Онкология: қатерлі ісік ауруының пайда болуының рөлі

Онкология: қатерлі ісік ауруының пайда болуының рөлі

I. Тұқымқуалаушылық және қатерлі ісік негіздері

А. Генетикалық материал және оның функциялары:

1. ДНҚ – бұл өмірдің негізі: Дезоксирибонуклеин қышқылы (ДНҚ) – бұл тірі организмдердің құрылымын, жұмысын және дамуын анықтайтын генетикалық ақпараттың тасымалдаушысы. Бұл нуклеотидтерден тұратын қос спираль, олардың әрқайсысында қант (дезоксидибоз), фосфат тобы және азот негізі (аденин, тасшөп, гуанин немесе цитозин) бар. Бұл негіздердің тізбегі генетикалық нұсқауларды кодтайды.

2. Гендер – тұқым қуалаушылық бірліктері: Гендер – бұл ДНҚ-ның аудандары, белгілі бір ақуыздарды синтездеу немесе реттеу функцияларын орындау бойынша нұсқаулықтары бар. Олар тұқым қуалайтын белгілерді анықтайды және әртүрлі биологиялық процестерге әсер етеді.

3. Хромосомалар – ДНҚ орауышы: Адамдарда ДНҚ әр жасушаның өзегінде орналасқан 23 жұп хромосомада ұйымдастырылған. Әр жұптан бір хромосома анадан, ал екіншісінен әкесінен мұра болады. Хромосомалар тиімді қаптама және ДНҚ ұйымын ұсынады.

4. Мутациялар – ДНҚ-ның өзгеруі: Мутация – бұл өздігінен немесе сыртқы факторлардың әсерінен (мысалы, сәуле, химиялық заттар) болуы мүмкін ДНҚ тізбегіндегі өзгерістер болып табылады. Мутация бейтарап, пайдалы немесе зиянды болуы мүмкін.

Б. Қатерлі ісік аурулары – жасушалық бақылауды бұзу:

1. Бақыланбайтын өсу: Қатерлі ісік – бұл бақыланбайтын өсумен және қалыпты емес жасушалардың таралуымен сипатталатын аурулар тобы. Бұл жасушалар қоршаған тіндер мен мүшелерге басып кіретін ісіктерді қалыптастыра алады.

2. Жасушалық циклды бұзу: Қатерлі ісік жасушалары жасуша циклын бақылаудың қалыпты механизмдерін жоғалтады, бұл бақылаусыз бөлу мен көбеюге әкеледі.

3. Метастазис – қатерлі ісік тарату: Метастазис – бұл рак клеткалары бастапқы ісіктерден алшақтатып, дененің басқа бөліктеріне қан немесе лимфа жүйесі арқылы таралған процесс, екінші ісіктер.

4. Қатерлі ісіктің генетикалық негізі: Қатерлі ісік ауруының дамуы көбінесе жасуша функцияларын бұзатын генетикалық мутациялардың жиналуымен байланысты. Бұл мутациялар жасуша өсуін, апоптозды (бағдарламаланған жасуша өлімі) және ДНҚ-ны жөндеуге әсер етуі мүмкін гендерге әсер етуі мүмкін.

C. Тұқымқуалаушылық пен қатерлі ісік ауруының байланысы:

1. Тұқым қуалайтын мутациялар: Қатерлі ісік қаупін арттыратын кейбір мутациялар ата-аналардан балаларға мұра болуы мүмкін. Бұл мутациялар тұқым қуалайтын немесе Гермин деп аталады.

2. Спорттық мутациялар: Қатерлі ісіктердің көпшілігі адамның өмірі кезінде пайда болатын және мұрагерлікке жатпайтын спорадикалық мутациялармен байланысты. Бұл мутациялар темекі шегу, радиациялық және химиялық заттар сияқты қоршаған орта факторларының әсерінен болуы мүмкін.

3. Генетикалық бейімділік: Тұқым қуалайтын мутациялардың болуы адам міндетті түрде қатерлі ісік ауруы бар дегенді білдірмейді. Олар оның даму қаупін арттырады. Қатерлі ісік ауруының ықтималдығы генетикалық факторлар мен қоршаған орта факторларының өзара әрекеттесуіне байланысты.

4. Отбасы тарихының рөлі: Қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихы белгілі бір адамда қатерлі ісік ауруын бағалаудың маңызды факторы болып табылады. Егер отбасында қатерлі ісік аурулары болса немесе туыстық қатынастың алғашқы туыстары болса (ата-аналар, бауырлар, қарындастар, балалар) қатерлі ісік ауруымен ауырады, содан кейін осы адамның қатерлі ісігін дамыту қаупі жоғарылайды.

Ii. Тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромдары

А. Li-Fraumeni синдромы (Li-Fraumeni синдромы):

1. TP53 геніндегі мутация: Ли-франсин синдромы – бұл сирек кездесетін тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромы TP53 генінде мутациядан туындаған сирек кездесетін қатерлі ісік синдромы. Бұл ген – бұл жасуша циклін, апоптозды және ДНҚ-ны реттеуде маңызды рөл атқаратын ісік.

2. Қатерлі ісік түрлері: Ли-францан синдромы бар адамдар түрлі қатерлі ісік ауруын, соның ішінде жұмсақ тіндердің саркомаларын, сүт безінің қатерлі ісігін, лейкоз, ми қатерлі ісігі, жын үгік қатерлі ісігі және қатерлі ісік ауруының өсу қаупі артады.

3. Қатерлі ісіктің ерте басталуы: Li-Frane синдромы бар адамдардағы қатерлі ісік жиі кездеседі.

4. Генетикалық тестілеу: ТП53 гендегі мутациялардың қатысуы үшін генетикалық тестілеу Ли-Фарамени синдромының критерийлеріне сәйкес келмейтін қатерлі ісік тарихы бар адамдарға ұсынылады.

Б. Тұқым қуалайтын сүт безінің қатерлі ісігі және аналық без (тұқым қуалаушылық кеуде және аналық бездің қатерлі ісігі синдромы – HBOC):

1. BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялар: Сүт безі мен аналық бездердің тұқым қуалайтын қатерлі ісігінің ең көп таралған себебі – BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутация. Бұл гендер ДНҚ-ны жөндеуге және геномның тұрақтылығын сақтауға қатысады.

2. Кеуде және аналық бездердің қатерлі ісігінің жоғарылауы: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялары бар әйелдер сүт бездерінің қатерлі ісігі мен аналық безінің қатерлі ісігін дамыту қаупін едәуір арттырды. Сүт безінің қатерлі ісігін дамыту қаупі 80% жетуі мүмкін, ал аналық бездің қатерлі ісігінің қаупі 50% дейін.

3. Қатерлі ісік ауруының қаупі бар: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялар қатерлі ісік ауруының, оның ішінде простата обырын, ұйқы безінің қатерлі ісігінің, ұйқы безінің қатерлі ісігінің және меланоманың өсу қаупімен байланысты.

4. Генетикалық тестілеу: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі генетикалық тестілеу, әсіресе сүт безінің қатерлі ісігі немесе аналық безі бар әйелдерге арналған генетикалық тестілеу, әсіресе қатерлі ісік ерте жастанған немесе бірнеше туыстарымен диагноз қойылған болса.

C. Linch синдромы (Lynch синдромы):

1. MMR гендеріндегі мутациялар: Lynch синдромы (тұқым қуалайтын колоректальды қатерлі ісік – HNPCC – HNPCC) – бұл жақында MLH1, MSH2, MSH6 және PMS2 сияқты мутациялардан туындаған тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромы. Бұл гендер ДНҚ репликасы кезінде пайда болатын қателерді түзетуде маңызды рөл атқарады.

2. Колоректальды қатерлі ісік ауруының жоғарылауы: Линч синдромы бар адамдар, әсіресе ерте жаста колоректальды қатерлі ісікті дамыту қаупі жоғары болды.

3. Қатерлі ісік ауруының қаупі бар: Lynch синдромы сонымен қатар қатерлі ісік ауруының жоғарылау қаупі, соның ішінде эндометриялық қатерлі ісік, асқазан қатерлі ісігі, асқазан қатерлі ісігі, аналық без обыры, зәр обыры, зәр обыры және өтіріктің қатерлі ісігі.

4. Амстердам мен Betesda критерийлері: Линчин синдромымен, кинчиндік синдромы, Колоректальды қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихына және линч синдромының отбасылық тарихына негізделген байтсданың критерийлері мен борсда критерийлерін анықтау.

5. Иммунохистохимиялық сараптама және микроселинг тұрақсыздығы: Линчин синдромының диагнозын растау үшін иммундық емтихан (IHC) (IHC) (IHC) ісік гендерінің өрнегін және ісік тініндегі микросателлдің тұрақсыздығына (MSI) талдау жасау үшін жүзеге асырылады.

D. Отбасылық аденоматикалық полипоза (отбасылық аденоматозды полипоз – FAP):

1. APC геніндегі мутация: Отбасылық аденоматикалық полипоз – бұл тоқ ішекте бірнеше полиптердің дамуымен сипатталатын тұқым қуалайтын ауру. Бұл Ісік зентогриясы болып табылатын APC геніндегі мутациядан туындайды және жасушалық өсу мен саралауды реттеуге қатысады.

2. Колоректальды қатерлі ісіктің дамуы: Емдеу болмаған кезде, FAP-мен ауыратын адамдардың көпшілігі колоректальды қатерлі ісікті 40 жылдай дамытады.

3. Басқа көріністер: FAP сонымен қатар десмоидтық ісіктер, эпидомоидтық кисталар, эпидомоидтық кисталар, остеомалар және эпителийдің гипертрофиясы сияқты басқа көріністердің дамуымен байланысты болуы мүмкін.

4. Колоноскопия және полиптерді жою: Колоректальды қатерлі ісік ауруының алдын алу үшін, FAP-қа қосылған адамдар тұрақты колоноскопия және полиптерді алып тастау ұсынылады. Кейбір жағдайларда профилактикалық коллоактомия (қос нүктеден шығару) қажет болуы мүмкін.

Е. Бірнеше эндокриндік неоплазия (бірнеше эндокриндік неоплазия – ерлер):

1. 1 типті ерлер: Бұл MENEN PITEIN кодтағы MEN1 геніндегі мутациялармен байланысты. Ол паратироид бездері, гипофиз және ұйқы безіндегі ісіктердің дамуымен сипатталады.

2. 2 типті ерлер: РЭТ-гендегі мутациялармен байланысты. Ол медулярлы қалқанша безінің қатерлі ісігінің, феохромоцитоманың (бүйрек үсті бездері) және гиперпаратирроидтық дамуымен сипатталады. 2-ші ерлер 2А және еркектерге, 2В және еркектерге, нақты мутациялар мен клиникалық көріністерге байланысты.

3. Генетикалық тестілеу және скрининг: Ерлер Отбасы тарихы бар адамдар «MEN1 және RET гендеріндегі мутацияларды анықтау үшін генетикалық тестілеуді ұсынады. Тұрақты скрининг сонымен қатар осы синдромдармен байланысты ісіктер үшін ұсынылады.

Iii. Генетикалық тестілеу және кеңес беру

А. Генетикалық тестілеу мақсаттары:

1. Қатерлі ісіктің тәуекелдерін бағалау: Генетикалық тестілеу қатерлі ісік ауруы бар адамдарда қатерлі ісік ауруының қатерлі ісік ауруының қаупін немесе қауіп-қатердің басқа факторларына қауіп төндіруге көмектеседі.

2. Тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромының диагнозын растау: Генетикалық тестілеу Ли-Фарамени синдромы, HBOC немесе Lynch синдромы сияқты тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромының диагнозын растай алады.

3. Алдын алу және емдеу туралы шешім қабылдау: Генетикалық тестілеу нәтижелері адамдарға қатерлі ісік ауруының алдын алу, мысалы, профилактикалық хирургия (мысалы, мастэктомия немесе овариэктомия), химопофиллексия (қатерлі ісік ауруын азайту үшін есірткі қабылдау) және өмір салтының өзгеруі сияқты. Нәтижелер қатерлі ісіктерді емдеу әдістерін таңдауға да әсер етуі мүмкін.

4. Отбасы мүшелеріне тәуекелдерді сәйкестендіру: Генетикалық тестілеу нәтижелері отбасы мүшелерін анықтауға көмектеседі, бұл қатерлі ісік ауруы қаупі бар.

Б. Генетикалық тестілеу түрлері:

1. Жеке гендерді сынау: Жеке гендерді тестілеу BRCA1, BRCA2, TP53, MLH1, MSH2, MSH6, MSH6, PMS2 және APC сияқты арнайы гендердегі мутацияларды анықтау үшін қолданылады.

2. Панельді тестілеу: Панельдік тестілеу қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты бірнеше гендерді бір уақытта талдауды қамтиды. Бұл жеке гендерді сынаудан гөрі тиімді және үнемді болуы мүмкін, әсіресе отандық қатерлі ісік ауруы белгісіз болған кезде.

3. Толық реттілік (бүкіл экзомды таңдау – WES): Толық -exhaus Systance гендердің барлық кодтау учаскелерін (Exoma) талдайды. Бұл жеке гендерді немесе панельді тестілеу кезінде анықталмаған сирек кездесетін немесе жаңа мутацияларды анықтау үшін пайдалы болуы мүмкін.

4. Толық геномдық реттілік. Толық тұқымдық ретте ДНҚ-ның кодтау және болжамсыз аудандарын қоса алғанда, барлық геномды талдайды. Бұл генетикалық нұсқалар туралы толық ақпарат бере алады, бірақ ол сонымен қатар генетикалық тестілеудің ең қымбат және күрделі әдісі болып табылады.

C. Генетикалық тестілеу процесі:

1. Медициналық генетикпен кеңес беру: Генетикалық тестілеуден бұрын медициналық генетикамен кеңес беру ұсынылады. Генетик қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихын бағалайды, генетикалық тестілеудің қауіптері мен артықшылықтарын талқылайды, тестілеудің ең қолайлы түрін таңдауға және нәтижелерді түсіндіруге көмектеседі.

2. Үлгі жинағы: Генетикалық тестілеу үшін қан, сілекей немесе тіндердің үлгісі (мысалы, ісік үлгісі) әдетте қажет.

3. ДНҚ талдауы: ДНҚ зертханасында үлгілерден ерекшеленеді және мутациялардың болуы үшін талданады.

4. Нәтижелерді түсіндіру: Генетикалық тестілеу нәтижелері оң болуы мүмкін (мутация анықталуы мүмкін), теріс (мутация анықталмаған) немесе анық емес (белгісіз клиникалық құндылығы бар нұсқа).

5. POST -TEST POSSING: Генетикалық тестілеу нәтижелерін алғаннан кейін, медициналық генетикамен қайта-қайта емдеу нәтижелерін талқылау, алдын алу және емдеу жоспарын әзірлеу, сонымен қатар басқа отбасы мүшелерін ықтимал тәуекел туралы ақпараттандыру ұсынылады.

D. Генетикалық тестілеудің этикалық және психологиялық аспектілері:

1. Құпиялылық: Генетикалық тестілеу нәтижелері құпия медициналық ақпарат болып табылады және рұқсатсыз кіруден қорғалуы керек.

2. Кемсіту: Жұмыс берушілер немесе сақтандыру компаниялары генетикалық ақпарат негізінде кемсіту қаупі бар. Кейбір елдерде адамдарды генетикалық дискриминациядан қорғайтын заңдар бар.

3. Эмоционалды әсер: Генетикалық тестілеу нәтижелері адамдарға айтарлықтай эмоционалды әсер етуі мүмкін. Оң нәтиже мазасыздыққа, қорқыныш пен кінәге әкелуі мүмкін. Теріс нәтиже жеңілдетуі мүмкін, бірақ сонымен бірге белгісіздік немесе кінә сезімін тудыруы мүмкін, әсіресе егер басқа отбасы мүшелері оң нәтиже алса.

4. Шешім: Генетикалық тестілеу нәтижелері бойынша қатерлі ісік ауруының алдын алу және емдеу туралы шешім қабылдау күрделі және эмоционалды түрде қиын болуы мүмкін. Қол жетімді опциялар туралы толық ақпарат алу және оларды дәрігермен және отбасымен талқылау маңызды.

Iv. Тұқым қуалайтын бейімділікпен қатерлі ісік ауруының алдын алу және ерте анықтау

А. Профилактикалық хирургия:

1. Профилактикалық мастэктомия: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялары бар әйелдер сүт безі қатерлі ісігінің жоғарылау қаупі бар әйелдер сүт безінің қатерлі ісігінің қаупін азайту үшін профилактикалық мастэктомияны (төселу) ұсынуға кеңес береді.

2. Профилактикалық оварэктомия: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутацияланған әйелдер аналық бездің қатерлі ісігін дамытатын әйелдерге арналған әйелдер аналық бездің қатерлі ісігінің пайда болу қаупін азайту үшін аналық бездің алдын алу (аналық безді жою) арқылы ұсынылуы мүмкін. Овариэктомия сонымен қатар сүт безі қатерлі ісігінің қаупін азайтады.

3. Профилактикалық коллоактомия: Отбасылық аденоматоздық полипозы бар адамдар (FAP) колоректальды қатерлі ісіктің алдын алу үшін алдын-алу коустау (ішекті алып тастау) ұсынылады.

Б. Химипропрофилактикасы:

1. Тамоксифен және Ралоксифен: Сүт безінің қатерлі ісігін, оның ішінде BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутацияларды, соның ішінде сүт безі қатерлі ісігінің қаупі бар әйелдер тамоксифенге немесе ралоксифенге ие болған әйелдер ұсынылуы мүмкін.

2. Аспирин: Аспиринді жүйелі түрде қабылдау Lynch синдромы бар адамдарда колоректалды қатерлі ісік ауруын азайтуға мүмкіндік береді.

C. Тұрақты скрининг:

1. Скринингтің ерте басталуы: Қатерлі ісікке қарсы бейімділікке ие адамдар қарапайым халыққа қарағанда қатерлі ісік скринингін бастауға ұсынылады.

2. Қарқынды скрининг: Қатерлі ісікке дейінгі мұрагерлік бейімділігі бар адамдар жалпы халыққа қарағанда анағұрлым қарқынды скринингке ұсынылады. Бұған жиі емтихандар және диагностикалық диагностикалық әдістерді қолдану кіруі мүмкін.

3. Сүт безі обырын скрининг: BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялары бар әйелдер жалпы халыққа қарағанда маммографияны және сүт бездерінің MRI-ді ертерек бастауға кеңес береді.

4. Аналық бездің қатерлі ісігіне арналған скрининг: Аналық бездің қатерлі ісігіне арналған скрининг қиын және оның тиімділігі шектеулі. Дегенмен, BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутациялары бар әйелдерге трансвагинальды ультрадыбыстық және CA-125 деңгейін анықтау (маркер обыры) арқылы үнемі ұсынылуы мүмкін.

5. Колоректальды қатерлі ісікке дейінгі скрининг: Линч синдромы бар адамдар колоноскопияны ертерек бастауға және оны жалпы халыққа қарағанда жиі жүргізуге ұсынылады.

D. Өмірді өзгерту Өзгерту:

1. Дұрыс тамақтану: Көптеген жемістер, көкөністер және астық өнімдерінің көп мөлшерін жеу, сонымен қатар қызыл ет, өңделген өнімдер мен қантты шектеу қатерлі ісік ауруын азайтады.

2. Дене белсенділігі: Тұрақты физикалық белсенділік қатерлі ісік қаупін азайтуы мүмкін.

3. Темекі шегуден бас тарту: Темекі шегу – бұл қатерлі ісік ауруының, оның ішінде өкпе қатерлі ісігінің, қуық қатерлі ісігінің және ұйқы безінің қатерлі ісігінің даму қаупі факторы.

4. Алкогольді пайдалануды шектеу: Алкогольді тұтыну қатерлі ісік ауруының, соның ішінде сүт безінің қатерлі ісігінің, бауыр қатерлі ісігінің, бауыр қатерлі ісігінің және өңеш қатерлі ісігінің пайда болу қаупін арттыруы мүмкін.

5. Салмақты сақтау: Семіздік пен артық салмақ қатерлі ісік ауруының өсу қаупімен байланысты.

V. Тұқым қуалайтын онкология саласындағы зерттеулердің болашағы

А. Қатерлі ісікке дейінгі жаңа гендерді анықтау: Зерттеулер қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты жаңа гендерді анықтауды жалғастыруда. Бұл генетикалық тестілеу мүмкіндіктерін кеңейтеді және қатерлі ісік ауруы бар адамдар үшін қауіпті бағалауды жақсартады.

Б. Скринингтің тиімді әдістерін жасау: Зерттеулер тұқым қуалайтын бейімділігі бар адамдарда қатерлі ісік ауруын ерте анықтаудың тиімді әдістерін жасауға бағытталған. Бұған жаңа биомаркерлердің дамуы, визуализацияның қолданыстағы әдістерін жетілдіру және ДНҚ-ның жаңа талдау әдістерін жетілдіру кіруі мүмкін.

C. Жекешелендірілген алдын алу және емдеу: Зерттеулер адам генетикалық профиліне негізделген қатерлі ісік ауруының алдын алу және емдеудің жеке тәсілдерін жасауға бағытталған. Бұған белгілі генетикалық мутацияларға және жеке скринингтік және алдын-алу жоспарларын жасауға бағытталған дәрілік заттарды қолдану кіруі мүмкін.

D. Гендік терапия: Гендік терапия дегеніміз – генетикалық ақауларды түзету немесе қатерлі ісік жасушаларынан иммундық реакцияны жақсарту үшін пациенттің жасушаларына генетикалық материал енгізілетін емдеу әдісі. Гендік терапия дамудың алғашқы кезеңдерінде орналасқан, бірақ тұқым қуалайтын қатерлі ісік синдромдарын емдеуге мүмкіндігі бар.

Е. Ақпараттық технологиялар мен жасанды интеллект әзірлеу: Ақпараттық технологиялар мен жасанды интеллект қолдану генетикалық мәліметтердің үлкен көлемдерін талдауға, заңдылықтарды анықтауға және қатерлі ісік ауруын диагностикалау мен емдеудің жаңа әдістерін жасауға көмектеседі.