Onkologie: Neue Entwicklungen und Perspektiven

Onkologie: Neue Entwicklungen und Perspektiven

I. gezielte Therapie: Punktblas auf Krebszellen

Eine gezielte Therapie, auch als Zieltherapie bekannt, ist eine Klasse von Arzneimitteln, die das Wachstum und die Ausbreitung von Krebs durch Störung spezifischer Moleküle blockieren sollen, die an der Karzinogenese beteiligt sind. Im Gegensatz zu einer herkömmlichen Chemotherapie, die sich schnell teilende Zellen auswirkt, einschließlich einer gesunden, gezielten Therapie, richtet sich die für das Überleben und die Proliferation von Krebszellen notwendige molekulare Wege. Dies führt zu einem selektiveren Effekt und einer potenziell geringeren Anzahl von Nebenwirkungen.

• Aktionsmechanismen:

  • Tyrosinkinase -Inhibitoren (TKI): Tyrosinkinase (TK) ist Enzyme, die an der Übertragung von Signalen beteiligt sind, die das Zellwachstum und die Differenzierung regulieren. Viele Krebszellen zeigen die abnormale Aktivität von TK, die zu ihrem unkontrollierten Wachstum beiträgt. TKI blockiert die Aktivität dieser Enzyme und unterdrückt die Proliferation von Krebszellen. Beispiele sind Imatinib (Glyc -Coil) für die chronische Myelolekose (CML), Gephitinib (ISSS) und Erlotinib (Tartseva) für nicht -alkoholische Lungenkrebs (NMRL) mit EGFR -Mutationen.
  • MAPK/ERK -Inhibitoren: Dieser Weg spielt eine entscheidende Rolle bei der Zellproliferation, -differenzierung und bei der Überleben von Zellen. Mutationen in Genen, die die Komponenten dieses Weges codieren, finden sich häufig bei Krebs. Inhibitoren wie Trametinib und Kobimetinib blockieren die Aktivität von MEK, Kinase auf diesem Weg und werden in Kombination mit BRAF -Ingitoren zur Behandlung von Melanomen mit der BRAF V600E -Mutation verwendet.
  • Ingibitors PI3K / AKT / MTOR Travel: Dieser Weg reguliert das Zellwachstum, das Überleben und den Stoffwechsel. Die Hyperaktivierung dieses Weges wird häufig bei verschiedenen Krebsarten beobachtet. MTOR-Inhibitoren wie Everolymus und Temsirolymus blockieren den MTOR, den Schlüsselregulator dieses Weges und werden bei der Behandlung von Nierenkrebs, dem hormonressisten Brustkrebs und einigen anderen Krebsarten verwendet. PI3K -Inhibitoren wie Alipelisib richten sich an PI3K, Kinaza über mTOR, und werden bei der Behandlung von Brustkrebs mit der PIK3CA -Mutation verwendet.
  • Angiogenese -Inhibitoren: Die Angiogenese, die Bildung neuer Blutgefäße, ist für das Wachstum und die Metastasierung von Tumoren erforderlich. Angiogenese -Inhibitoren wie Bevacizumab (Avastin) blockieren den Faktor des Gefäßendothels (VEGF), einem Schlüsselmediator der Angiogenese, wodurch ein Tumor von Nährstoffen und Sauerstoff entzieht.
  • PARP -Inhibitoren: PARP (Paul (ADF Ribose) -Polymerase) ist ein Enzym, das an der DNA-Wiedergutmachung beteiligt ist. PARP -Inhibitoren wie Olaparib, Rucaparib und Talazoparib blockieren dieses Enzym, das zur Akkumulation von DNA -Schäden und Krebszellen führt, insbesondere bei Patienten mit BRCA1/2 -Mutationen mit Eierstöcke, Brust, Prostata und Pankreas.
  • Wachstumsfaktoren Rezeptorinhibitoren: Diese Arzneimittel blockieren Rezeptoren von Wachstumsfaktoren auf der Oberfläche von Krebszellen, wodurch die Bindung von Wachstumsfaktoren und aktivierende Signalspuren verhindern, die Wachstum und Proliferation fördern. Beispiele sind Cetuximab (Erbitux) und ein Panitumab (Vetibix), die auf den Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors (EGFR) abzielen und zur Behandlung von Darmkrebs verwendet werden.
  • CDKs Inhibitoren: Zyklusabhängige Kinase (CDKs) sind Enzyme, die den Zellzyklus regulieren. CDK4/6 -Inhibitoren wie Palbocyclib, Ribocyclib und Abemacyclib blockieren diese Enzyme, stoppen den Zellzyklus und verhindern die Teilung von Krebszellen. Sie werden bei der Behandlung von Hormonrezeptor-positiv (HR+), HER2-negatives (HER2-) Brustkrebs in Kombination mit hormoneller Therapie verwendet.

• Vorteile einer gezielten Therapie:

  • Erhöhte Spezifität: Das Ziel auf bestimmte molekulare Pfade führt zu einer selektiveren Wirkung auf Krebszellen, wodurch die Schäden an gesunden Geweben minimiert werden.
  • Verbesserte Toleranz: In der Regel hat eine gezielte Therapie weniger Nebenwirkungen als herkömmliche Chemotherapie.
  • Personalisierter Ansatz: Eine gezielte Therapie kann an spezifische genetische oder molekulare Eigenschaften des Tumors des Patienten angepasst werden, was eine wirksamere Behandlung liefert.

• Eingeschränkte gezielte Therapien:

  • Drogenstabilität: Krebszellen können im Laufe der Zeit eine Resistenz gegen gezielte Therapie entwickeln und die langfristige Effizienz einschränken.
  • Nebenwirkungen: Obwohl eine gezielte Therapie in der Regel besser toleriert wird als Chemotherapie, kann sie Nebenwirkungen wie Hautausschlag, Durchfall, Müdigkeit und eine Zunahme des Blutdrucks verursachen.
  • Ineffizienz in Abwesenheit eines Ziels: Die gezielte Therapie ist nur wirksam, wenn der Tumor das Zielmolekül exprimiert oder abhängt. Wenn der Tumor keine Zielmutation oder Expression hat, ist eine gezielte Therapie nicht wirksam.

• Zukünftige Anweisungen:

  • Entwicklung neuer gezielter Medikamente: Studien entwickeln weiterhin neue gezielte Medikamente, die auf andere molekulare Wege abzielen, die an der Karzinogenese beteiligt sind.
  • Kombinierte Therapie: Die Kombination einer gezielten Therapie mit anderen Behandlungsmethoden wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Immuntherapie kann die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen.
  • Entwicklung von Nachhaltigkeitsinhibitoren: Die Forschung zielt darauf ab, Strategien zur Überwindung der Arzneimittelresistenz gegen gezielte Therapie zu entwickeln.
  • Biomarker zur Vorhersage der Antwort: Die Entwicklung von Biomarkern, die die Reaktion auf gezielte Therapie vorhersagen können, ermöglicht es den Ärzten, die am besten geeignete Behandlung für jeden Patienten zu wählen.

Ii. Immuntherapie: Aktivierung des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs

Immuntherapie ist eine Klasse von Krebsbehandlungsmethoden, die das Immunsystem des Körpers zur Bekämpfung von Krebs verwenden. Es basiert auf dem Konzept, dass das Immunsystem in der Lage ist, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören, aber manchmal entwickeln Krebszellen Methoden zur Ausweitung der Immunantwort. Die Immuntherapie zielt darauf ab, die Immunantwort gegen Krebszellen entweder durch Stimulierung des Immunsystems oder durch Blockieren der von Krebszellen verwendeten Mechanismen zum Ausweichen des Immunsystems zu erhöhen.

• Arten der Immuntherapie:

  • Inhibitoren von Immunkontrollpunkten (ICI): Immunkontrollpunkte sind Moleküle, die die Aktivität des Immunsystems regulieren. Krebszellen verwenden diese Kontrollpunkte häufig, um die Immunantwort zu unterdrücken und Zerstörung zu vermeiden. Inhibitoren der Immunkontrollpunkte wie Anti-CTLA-4 (Ipilimumab), Anti-PD-1 (Nivolumab, Pembroralizumab) und Anti-PD-L1 (Athesolyzumab, Durvalumab, Emelumab), diese Kontrollpunkte blockieren und Unmunzellen (T-Cells) angreifen, um Krebszellen anzugreifen. Diese Medikamente werden bei der Behandlung verschiedener Krebsarten angewendet, einschließlich Melanom, Lungenkrebs, Nierenkrebs, Blasenkrebs und Hodgkin -Lymphom.
  • Zelltherapie: Diese Art der Immuntherapie umfasst die Modifikation der Immunzellen des Patienten außerhalb des Körpers und die anschließende Einführung von ihnen an den Patienten zur Bekämpfung von Krebs. Das berühmteste Beispiel ist die CAR-T-Zell-Therapie, bei der die T-Zellen des Patienten für die Expression des chimären Antigenrezeptors (CAR), das auf ein bestimmtes Antigen an Krebszellen abzielt, genetisch verändert werden. Diese CAR-T-Zellen werden dann wieder an den Patienten eingeführt, wo sie Krebszellen erkennen und zerstören können. Die CAR-T-Zell-Therapie wird verwendet, um einige Arten von Leukämie und Lymphomen zu behandeln. Andere Arten der Zelltherapie umfassen tumorinfiltrierte Lymphozyten (TILs), bei denen die aus dem Tumor extrahierten T-Zellen außerhalb des Körpers aktiviert und dann dem Patienten zurückgeführt werden.
  • Onkolytische Viren: Dies sind Viren, die Krebszellen selektiv infizieren und zerstören, ohne gesunde Zellen zu beschädigen. Sie können auch die Immunantwort gegen Krebs anregen. Tallimogen Lagerparev ist ein onkolytisches Virus zur Behandlung von Melanomen, das vom GM-CSF-Gen exprimiert wird, wodurch die Immunantwort stimuliert.
  • Zytokine: Cytokine sind Proteine, die die Aktivität des Immunsystems regulieren. Einige Zytokine wie Interleukin-2 (IL-2) und Interferon-Alpha (IFN-α) werden verwendet, um die Immunantwort gegen Krebs zu stimulieren. Die Verwendung von Zytokinen kann jedoch mit signifikanten Nebenwirkungen in Verbindung gebracht werden.
  • Krebsimpfstoffe: Krebsimpfstoffe zielen darauf ab, eine Immunantwort gegen bestimmte Antigene zu stimulieren, die von Krebszellen exprimiert werden. Sie können prophylaktisch (Krebsbetreuung) oder therapeutisch (vorhandener Krebs) sein. Ein Beispiel für einen therapeutischen Impfstoff gegen Krebs ist das Sipulerac-T, das zur Behandlung von Hormonresistenz-Prostatakrebs verwendet wird.

• Vorteile der Immuntherapie:

  • Langfristige Antwort: Die Immuntherapie kann bei einigen Patienten zu einer langfristigen Reaktion führen, selbst nach der Behandlung der Behandlung. Dies liegt an der Tatsache, dass das Immunsystem das immunologische Gedächtnis teilen kann, das es es ermöglicht, Krebszellen für lange Zeit zu erkennen und zu zerstören.
  • Effizienz bei verschiedenen Krebsarten: Die Immuntherapie hat die Wirksamkeit bei der Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten gezeigt.
  • Kürzungspotential: In einigen Fällen kann eine Immuntherapie zu Krebsheilungen führen.

• Einschränkungen der Immuntherapie:

  • Immino-vermittelte Nebenwirkungen (IRAEs): Immuntherapie kann Nebenwirkungen verursachen, die aufgrund einer übermäßigen Aktivierung des Immunsystems auftreten, die gesunde Organe und Gewebe angreifen können. Diese Nebenwirkungen können von Lungen bis schwer variieren und können Kolitis, Pneumonitis, Hepatitis, Endokrinopathie und andere. Das IRAES -Management ist ein wichtiger Aspekt der Immuntherapie -Behandlung.
  • Niedriger Prozentsatz der Antwort: Die Immuntherapie ist nur bei U -Boot -Patienten wirksam. Es werden Anstrengungen unternommen, um Biomarker zu identifizieren, die vorhersagen können, welche Patienten eher auf eine Immuntherapie ansprechen.
  • Primäre und erworbene Stabilität: Einige Patienten reagieren von Anfang an nicht auf eine Immuntherapie (primäre Stabilität), während andere im Laufe der Zeit Stabilität entwickeln (erworbene Stabilität). Nachhaltigkeitsmechanismen werden untersucht und Strategien entwickelt, um die Stabilität zu überwinden.
  • Preis: Die Immuntherapie kann teuer sein, was die Verfügbarkeit einiger Patienten einschränkt.

• Zukünftige Anweisungen:

  • Kombinationale Immuntherapie: Die Kombination verschiedener Arten der Immuntherapie kann die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen. Beispielsweise kann die Kombination von Inhibitoren von Immunkontrollpunkten mit CAR-T-Zell-Therapie oder onkolytischen Viren die Ergebnisse verbessern.
  • Personalisierte Immuntherapie: Die Anpassung der Immuntherapie an die spezifischen Merkmale des Tumors und des Immunsystems des Patienten kann die Wirksamkeit der Behandlung erhöhen. Dies kann die Verwendung der genomischen Sequenzierung des Tumors zum Nachweis von Mutationen umfassen, die als Ziele für die Immuntherapie dienen können.
  • Biomarker zur Vorhersage der Antwort: Die Entwicklung von Biomarkern, die die Reaktion auf die Immuntherapie vorhersagen können, ermöglicht es Ärzten, die am besten geeignete Behandlung für jeden Patienten zu wählen und eine unnötige Behandlung für diejenigen zu vermeiden, die unwahrscheinlich sind, dass sie davon profitieren. Beispiele für Biomarker sind die PD-L1-Expression, eine Mutationstumorbelastung (TMB) und eine Mikrosatelliteninstabilität (MSI).
  • Entwicklung neuer Inhibitoren der Immunkontrolle: Studien entwickeln weiterhin neue Inhibitoren der Immunkontrolle, die auf andere Moleküle abzielen, die an der Regulation des Immunsystems beteiligt sind.
  • Verbesserung der Sicherheit der Immuntherapie: Es werden Anstrengungen unternommen, um Strategien zu entwickeln, um die Nebenwirkungen der Immuntherapie zu verringern. Dies kann die Verwendung von selektiveren Inhibitoren für Immunkontrollpunkte oder die Entwicklung von Methoden zur Früherkennung und Behandlung von IRAEs umfassen.

III. Genomsequenzierung und personalisierte Medizin

Genomische Sequenzierung ist ein Prozess zur Bestimmung der vollständigen Sequenz des Körpers. Im Kontext der Onkologie kann die genomische Sequenzierung des Tumors wertvolle Informationen über genetische Mutationen und Veränderungen liefern, die zur Entwicklung und zum Fortschreiten von Krebs führen. Diese Informationen können verwendet werden, um Entscheidungen über die Behandlung zu behandeln und personalisierte Behandlungsmethoden zu entwickeln, die an die spezifischen genetischen Eigenschaften des Tumors des Patienten angepasst sind.

• Die Verwendung der genomischen Sequenzierung in der Onkologie:

  • Diagnose: Genomische Sequenzierung kann bei der Diagnose von Krebs helfen, indem spezifische genetische Mutationen im Zusammenhang mit bestimmten Krebsarten identifiziert werden. Beispielsweise kann die Identifizierung von Mutationen BRCA1/2 bei der Diagnose eines erblichen Krebses der Brustdrüse und der Eierstöcke helfen.
  • Vorhersage: Genomische Sequenzierung kann verwendet werden, um den Krebsverlauf und die Reaktion auf die Behandlung vorherzusagen. Beispielsweise reagieren Patienten mit Lungenkrebs mit EGFR -Mutationen eher auf EGFR -Inhibitoren.
  • Behandlung wählen: Genomische Sequenzierung kann Ärzten helfen, die am besten geeignete Behandlung für jeden Patienten zu wählen. Beispielsweise reagieren Patienten mit Brustkrebs mit HER2 -Mutation eher auf die Therapie, die auf HER2 abzielt.
  • Drogenentwicklung: Genomische Sequenzierung wird verwendet, um neue Ziele zur Entwicklung von Arzneimitteln zu identifizieren. Beispielsweise kann die Identifizierung neuer genetischer Mutationen, die mit Krebs verbunden sind, zur Entwicklung neuer gezielter Arzneimittel führen.
  • Klinische Studien: Genomische Sequenzierung wird verwendet, um Patienten für klinische Tests neuer Krebsbehandlungsmethoden auszuwählen. Beispielsweise können Patienten mit Krebs mit einer bestimmten genetischen Mutation ausgewählt werden, um an klinischen Studien eines neuen Arzneimittels teilzunehmen, das auf diese Mutation abzielt.

• Arten der genomischen Sequenzierung:

  • Sequenzierung des gesamten Genoms (WGS): WGS bestimmt die vollständige Sequenz der DNA des Tumors. Dies ist die umfassendste Art der genomischen Sequenzierung, ist aber auch die teuerste und erfordert viel Zeit.
  • Sequenzierung des gesamten Exoms (WES): Wes definiert die Sequenz nur von Exons, die codierende Gene sind. Dies ist weniger umfassend als WGS, aber wirtschaftlicher und schneller.
  • Targeting von Genen von Genen: Das Targeting von Genen von Genen bestimmt die Sequenz nur einer bestimmten Reihe von Genen, die, wie Sie wissen, mit Krebs verbunden sind. Dies ist die wirtschaftlichste und schnellste Art der genomischen Sequenzierung.
  • RNA-Sequenzierung (RNA-EQ): RNA-EQ bestimmt die RNA-Sequenz, die ein Transkript von Genen ist. Dies kann Informationen über die Expression von Genen im Tumor liefern.

• Vorteile der genomischen Sequenzierung:

  • Personalisierte Medizin: Mit der genomischen Sequenzierung können Sie personalisierte Krebsbehandlungsmethoden entwickeln, die an die spezifischen genetischen Eigenschaften des Tumors des Patienten angepasst sind.
  • Verbesserte Behandlungsergebnisse: Genomische Sequenzierung kann die Ergebnisse der Krebsbehandlung verbessern, indem die am besten geeignete Behandlung für jeden Patienten ausgewählt wird.
  • Drogenentwicklung: Genomische Sequenzierung wird verwendet, um neue Ziele zur Entwicklung von Arzneimitteln zu identifizieren.
  • Klinische Studien: Genomische Sequenzierung wird verwendet, um Patienten für klinische Tests neuer Krebsbehandlungsmethoden auszuwählen.

• Genomische Sequenzierungsbeschränkungen:

  • Preis: Genomische Sequenzierung kann teuer sein, was die Verfügbarkeit einiger Patienten einschränkt.
  • Die Schwierigkeit der Interpretation: Die Interpretation genomischer Sequenzierungsdaten kann komplex sein und eine Expertenanalyse erfordert.
  • ** Etich