Ուռուցքաբանություն եւ ժառանգականություն. Կա կապ: Քաղցկեղի գենետիկ կանխագուշակության բացահայտում

Հասկանալ հարաբերությունները. Ուռուցքաբանություն եւ գեներ

Ուռուցքաբանության եւ ժառանգականության միջեւ կապը բարդ եւ բազմակողմանի տարածք է, որն ակտիվորեն ուսումնասիրում է աշխարհի գիտնականները: Այս հարաբերությունը հասկանալը շատ կարեւոր է քաղցկեղի կանխարգելման, ախտորոշման եւ բուժման ավելի արդյունավետ մեթոդների մշակման համար: Մինչ քաղցկեղի մեծ մասը սպորադիկ մուտացիաների արդյունք են, որոնք տեղի են ունենում մարդկային կյանքի ընթացքում, դեպքերի զգալի մասն է (մոտ 5-10%), կապված ժառանգական գենետիկական գործոնների հետ: Սա նշանակում է, որ ծնողներից երեխաներ փոխանցվող որոշակի գեներ կարող են էապես մեծացնել քաղցկեղի ռիսկը:

Քաղցկեղի ժառանգականության հիմնական հասկացությունները

Նախքան մանրամասները ջնջելը, անհրաժեշտ է հստակ հասկանալ քաղցկեղի ժառանգականության հետ կապված հիմնական հասկացությունները.

Գեներներ. Ժառանգության հիմքը գեներն են, որոնք ԴՆԹ-ները կոդավորում են որոշակի սպիտակուցներ: Այս սպիտակուցները կատարում են բազմաթիվ գործառույթներ, որոնք անհրաժեշտ են բջիջների եւ մարմնի բնականոն գործունեության համար, որպես ամբողջություն:
Մուտացիաներ. Գենի ԴՆԹ-ի հաջորդականության փոփոխությունները կոչվում են մուտացիաներ: Մուտացիաները կարող են առաջանալ ինքնաբուխ կամ առաջանալ արտաքին գործոններով, ինչպիսիք են ճառագայթումը կամ քիմիական նյութերը:
Սոմատիկ մուտացիաներ. Ծնվելուց հետո մարմնական բջիջներում (սոմատիկ բջիջներ) տեղի են ունենում մուտացիաներ: Այս մուտացիաները չեն ժառանգվում: Քաղցկեղի դեպքերի մեծ մասը կապված է սոմատիկ մուտացիաների հետ:
Embryo մուտացիաներ (Հերմեալ մուտացիաներ). Մուտացիաներ, որոնք առկա են մանրէազերծում (սերմնահեղուկ եւ ձու): Այս մուտացիաները ծնողներից ժառանգվում են երեխաներ: Քաղցկեղի ժառանգական ձեւերը կապված են մանրէների հետ:
Ունջոգեններ. Գեներ, որոնք, ակտիվացնելիս (մուտացիաները) կարող են նպաստել քաղցկեղի զարգացմանը: Նրանք սովորաբար մասնակցում են բջջային աճի եւ բաժանման կարգավորմանը: Օսկոգենում մուտացիան կարող է հանգեցնել անվերահսկելի բջիջների աճի:
Tumor suppressors գեներ. Գեներ, որոնք սովորաբար ճնշում են ուռուցքի աճը: Նրանք մասնակցում են բջջային ցիկլի վերահսկմանը, ԴՆԹ-ի հատուցումներն ու ապոպտոզին (բջիջների ծրագրավորվող մահ): Ուռուցք-սպրեսի գենի անգործությունն (օրինակ, մուտացիայի միջոցով) կարող է թույլ տալ, որ բջիջները անվերահսկելիորեն բաժանվեն:
Ժառանգական քաղցկեղի համախտանիշ. Գենում ժառանգված մուտացիայի հետեւանքով առաջացած հիվանդությունը մեծացնում է քաղցկեղի որոշակի տեսակների ռիսկը: Ժառանգական քաղցկեղի սինդրոմներ ունեցող մարդիկ հաճախ ավելի մեծ քանակությամբ քաղցկեղի ռիսկ ունեն ավելի երիտասարդ տարիքում, բազմակի առաջնային ուռուցքներ կամ քաղցկեղ, ինչպես զուգավորված օրգանների մեջ (օրինակ, ինչպես կաթնաբաններում):
Նեղեւ Հավանականությունը, որ անձը, ով ունի ծնողներից ժառանգած որոշակի գեն, ցույց կտա համապատասխան ֆենոտիպը (այս դեպքում, քաղցկեղի զարգացում): Լապտերադրությունը կարող է տարբեր լինել `կախված գենից եւ այլ գործոններից (օրինակ, ապրելակերպ, գենետիկ այլ տարբերակներ):
Արտահայտիչություն. Այն աստիճանը, որով ժառանգվում է ծնողներից ժառանգած գենը, ազդում է ֆենոտիպի վրա: Օրինակ, BRCA1 գենի մեջ մուտացիայի մեկ անձը կարող է կրծքագեղձի քաղցկեղ ստանալ 40 տարեկան հասակում, իսկ մյուսը, 60 տարեկան:

Ամենատարածված ժառանգական քաղցկեղի սինդրոմները

Կան տարբեր ժառանգական քաղցկեղի սինդրոմներ, որոնք կապված են քաղցկեղի հատուկ տեսակների զարգացման մեծ ռիսկի հետ: Ահա ամենատարածվածներից մի քանիսը.

Կրծքագեղձի եւ ձվարանների ժառանգական քաղցկեղ (HBOC). Ամենից հաճախ կապված են BRCA1- ի եւ BRCA2- ի գեների մուտացիաների հետ: Այս գեները կարեւոր դեր են խաղում ԴՆԹ-ի հատուցումներում: Այս գեների մուտացիաները զգալիորեն մեծացնում են կրծքագեղձի քաղցկեղի, ձվաբջջային քաղցկեղի, ինչպես նաեւ քաղցկեղի այլ տեսակների ռիսկը, ինչպիսիք են շագանակագեղձի քաղցկեղը եւ ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղը: BRCA1- ում մուտացիան ունեցող կանայք ունեն կյանքի ընթացքում կրծքագեղձի քաղցկեղի մինչեւ 80% ռիսկ եւ ձվարանների քաղցկեղի մինչեւ 40% ռիսկ: BRCA2- ի համար այդ ռիսկերը փոքր-ինչ ցածր են, բայց դեռեւս զգալիորեն աճում են ընդհանուր բնակչության համեմատ:
Lynch- ի համախտանիշ (ժառանգական ոչ ֆասեկտիկական քաղցկեղ – HNPC): Դա պայմանավորված է ԴՆԹ-ի վերամշակման մեջ ներգրավված գեների մուտացիաներով, ինչպիսիք են MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 եւ EPCAM: Լինչի համախտանիշ ունեցող մարդիկ ունեն ածխաջրերի քաղցկեղի, էնդոմետրիալ քաղցկեղի (արգանդի), լամպի քաղցկեղի, ձվաձեւ քաղցկեղի, միզուղային քաղցկեղի եւ քաղցկեղի այլ տեսակների զարգացման ռիսկ: Լինչի համախտանիշում գունավոր քաղցկեղի զարգացման ռիսկը կարող է հասնել 80% ամբողջ կյանքի ընթացքում:
Li-Fraumeni համախտանիշ. Այն կապված է TP53 գենի մուտացիաների հետ, որը ուռուցք-պաստառ գենոմ է, որը առանցքային դեր է խաղում բջջային ցիկլի եւ ապոպտոզի վերահսկման գործում: LI-Franean- ի համախտանիշ ունեցող մարդիկ ունեն քաղցկեղի լայն տեսականի, ներառյալ կրծքագեղձի քաղցկեղի, Sarcoma- ի, ուղեղի քաղցկեղի, լեյկոզի եւ վերերիկամների քաղցկեղի զարգացման ռիսկը: Բնութագրական առանձնահատկությունն է քաղցկեղի վաղ սկիզբը (հաճախ մանկության կամ երիտասարդության մեջ):
Բազմաթիվ էնդոկրին Neoplasia սինդրոմ (տղամարդիկ). Կան բազմաթիվ տեսակի տղամարդկանց, որոնցից յուրաքանչյուրը կապված է որոշակի գեների մուտացիաների հետ եւ էնդոկրին խցուկներում ուռուցքների զարգացման ռիսկի մեծ ռիսկ, ինչպիսիք են վահանաձեւ գեղձը, պարատոնիկ խցուկները, վերերիկամային խցուկները եւ ենթաստամոքսային գեղձը: Օրինակ, MEN1- ը կապված է MEN1 գենի մուտացիաների հետ, եւ MEN2- ը կապված է RET GEES- ի մուտացիաների հետ:
Ընտանեկան Adenomatous Polyposis (FAP). Այն պայմանավորված է APC գենի մուտացիաներով, ինչը ուռուցքային գենոմ է: FAP- ով մարդիկ զարգացնում են հարյուրավոր կամ հազարավոր պոլիպներ աղիքի մեջ, որոնք, եթե չեն վերաբերվում, գրեթե միշտ հանգեցնում են գունավոր քաղցկեղի զարգացմանը: Քաղցկեղի այլ տեսակների մշակման ռիսկը, ինչպիսիք են ստամոքսի քաղցկեղը, փոքր աղիքի քաղցկեղը եւ բժշկական մեդուլաբլաստոմայի քաղցկեղը (ուղեղի ուռուցք):
Paititsa-Segers համախտանիշ. Կապված STK11 գենի մուտացիաների հետ (հայտնի է նաեւ որպես LKB1): Այս սինդրոմով մարդիկ զարգացնում են գամարտիկական պոլիպներ ստամոքս-աղիքային տրակտում եւ ունեն գունավոր քաղցկեղի զարգացում, ստամոքսային քաղցկեղի, ձվաձեւ քաղցկեղի եւ ձվահանների քաղցկեղի զարգացում: Բնութագրական են նաեւ մաշկի եւ լորձաթաղանթների (հատկապես բերանի շուրջ) պիգմենտային բծերը (հատկապես բերանը):
Հիվանդություն Von Hippel-Lindau (VHL): ՎՀԼ գենի մուտացիաներով: VHL- ով ունեցող մարդիկ ունեն բարձրորակ ռիմակ, որոնք զարգացնում են ուղեղի, ողնաշարի լարը եւ ցանցաթաղանթում գտնվող արյան անոթներով), ինչպես նաեւ երիկամների քաղցկեղի (երիկամների քաղցկեղի (վերերիկամային խցուկների) եւ կիստաների մեջ:

Երբ պետք է հաշվի առնել գենետիկ փորձարկումը:

Ժառանգական քաղցկեղային սինդրոմների վրա գենետիկական փորձարկումները պետք է դիտարկել հետեւյալ դեպքերում.

Ընտանեկան մի քանի անդամներ քաղցկեղ. Եթե ունեք մի քանի սերտ հարազատներ (օրինակ, ծնողներ, եղբայրներ, քույրեր, երեխաներ) նույն կամ հարակից քաղցկեղով (օրինակ, կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ ձվաձեւ քաղցկեղի):
Քաղցկեղի վաղ սկիզբը. Եթե ընտանիքի անդամը քաղցկեղով ախտորոշվել է անսովոր երիտասարդ տարիքում (օրինակ, կրծքագեղձի քաղցկեղ մինչեւ 50 տարի, գունավոր քաղցկեղ մինչեւ 50 տարի):
Բազմաթիվ առաջնային ուռուցքներ. Եթե մարդը ունի մեկից ավելի քաղցկեղ:
Երկկողմանի քաղցկեղ. Եթե մարդը քաղցկեղ ունի ինչպես զուգակցված օրգաններում (օրինակ, եւ կաթնաշոռով քաղցկեղ):
Քաղցկեղի հազվագյուտ տեսակներ. Եթե ընտանիքի անդամը ախտորոշվում է քաղցկեղի հազվագյուտ տեսակ, ինչպիսիք են ձվարանների քաղցկեղը, բժշկական մեղրը կամ վերերիկամային քաղցկեղը:
Որոշակի էթնիկություն. Որոշ էթնիկ խմբերում ավելի հաճախ հայտնաբերվում են որոշ գենետիկ մուտացիաներ (օրինակ, BRCA1- ի եւ BRCA2- ի մուտացիաները ավելի հաճախ հանդիպում են Աշխենազի հրեաների շրջանում):
Ընտանիքում հայտնի մուտացիա. Եթե ընտանիքի անդամն արդեն հայտնաբերել է մի մուտացիա, որը կապված է քաղցկեղի մեծ ռիսկի հետ, ընտանիքի մյուս անդամները կարող են ցանկանալ փորձարկել, պարզելու, թե արդյոք նրանք ժառանգել են այս մուտացիան:
Ընտանեկան պատմության հիման վրա անձնական ցանկությամբ. Նույնիսկ եթե ընտանեկան պատմությունը չի բավարարում վերը նշված բոլոր չափանիշներին, մարդը գուցե ցանկանա անցնել գենետիկ փորձարկում, քաղցկեղի իր ռիսկի մասին սովորելու համար:

Գենետիկ թեստավորման գործընթացը

Ժառանգական քաղցկեղային սինդրոմների վրա գենետիկական փորձարկումները սովորաբար ներառում են հետեւյալ փուլերը.

Խորհրդատվություն գենետիկական խորհրդատուի հետ. Գենետիկիստ-խորհրդատուն գնահատում է անձնական եւ ընտանեկան պատմությունը `որոշելու, թե արդյոք անձը հարմար է գենետիկ փորձարկման համար: Այն նաեւ բացատրում է գենետիկ թեստավորման առավելությունները, սահմանափակումներն ու հավանական ռիսկերը:
Նմուշի ձեռքբերում. Օրինակ, DNA- ն կարելի է ձեռք բերել տարբեր ձեւերով, օրինակ, օգտագործելով արյան ստուգում, թուք կամ բուկկալ քսուք:
ԴՆԹ-ի վերլուծություն. ԴՆԹ-ի նմուշը լաբորատորիա է ուղարկվում վերլուծության համար: Լաբորատորիան փնտրում է մուտացիաներ գեների մեջ, որոնք կապված են քաղցկեղի աճի ռիսկի հետ:
Արդյունքների մեկնաբանում. Գենետիկ-խորհրդատուը մեկնաբանում է գենետիկ փորձարկման արդյունքները եւ քննարկում նրանց անձի հետ: Արդյունքները կարող են դրական լինել (հայտնաբերվել է մուտացիա), բացասական (մուտացիա չի հայտնաբերվում) կամ անորոշ է (հայտնաբերվում է տարբերակ, որի կլինիկական արժեքը անհայտ է):
Ռիսկերի կառավարման առաջարկություններ. Գենետիկ թեստավորման արդյունքների հիման վրա Geneticist-Consultant- ը մշակում է անհատական ռիսկի պլան, որը կարող է ներառել ուժեղացված ցուցադրություն (օրինակ, ավելի հաճախակի մամոգրաֆիա կամ կոլոնոսկոպիա), կանխարգելիչ գործողություններ (օրինակ, Tamoxifen կամ Raloxifen):

Առավելություններ եւ սահմանափակող գենետիկ փորձարկում

Ժառանգական քաղցկեղային սինդրոմների գենետիկ փորձարկումն ունի ինչպես առավելություններ, այնպես էլ սահմանափակումներ.

Առավելություններ.

Տեղեկացված որոշում. Գենետիկական փորձարկումները կարող են օգնել մարդկանց ավելի ողջամիտ որոշումներ կայացնել իրենց առողջության մասին, օրինակ, ցուցադրման, կանխարգելման եւ բուժման հետ կապված:
Ռիսկի իջեցում. Քաղցկեղի ռիսկը մեծացնելու համար մուտացիայի առկայության մասին գիտելիքները կարող են թույլ տալ, որ մարդիկ քայլեր ձեռնարկեն այս ռիսկը նվազեցնելու համար, օրինակ, կանխարգելիչ գործողություններ կամ թմրամիջոցների կանխարգելում:
Ընտանիքի անդամների օգուտները. Գենետիկական փորձարկման արդյունքները կարող են օգտակար լինել ընտանիքի մյուս անդամների համար, ովքեր գուցե ցանկանան փորձարկել, իմանալու քաղցկեղի իրենց ռիսկի մասին:

Սահմանափակումներ.

Հոգեբանական ազդեցություն. Գենետիկ թեստավորման արդյունքները կարող են զգալի հոգեբանական ազդեցություն ունենալ մարդկանց վրա, մանավանդ, եթե մուտացիա է հայտնաբերվել, ինչը մեծացնում է քաղցկեղի ռիսկը:
Մկուսի արդյունքներ. Երբեմն գենետիկական փորձարկումները բացահայտում են ընտրանքները, որոնց կլինիկական նշանակությունը անհայտ է, ինչը կարող է հանգեցնել անորոշության եւ անհանգստության:
Սահմանափակ ծածկույթ. Գենետիկական փորձարկումները չեն կարող բացահայտել քաղցկեղի ռիսկը բարձրացնող բոլոր մուտացիաները:
Խտրականություն. Գործատուների կամ ապահովագրական ընկերությունների կողմից գենետիկական տեղեկատվության հիման վրա կա խտրականության ռիսկ, չնայած շատ երկրներում կան օրենքներ, որոնք պաշտպանում են նման խտրականությունից:

Քաղցկեղի կանխարգելում գենետիկ նախատրամադրվածության առկայության մեջ

Ժառանգական քաղցկեղի սինդրոմներով մարդիկ կարող են տարբեր քայլեր ձեռնարկել քաղցկեղի ռիսկը նվազեցնելու համար.

Ընդլայնված ցուցադրություն. Ավելի հաճախակի եւ ինտենսիվ ցուցադրումը կարող է օգնել քաղցկեղը նույնականացնել վաղ փուլում, երբ այն ավելի շատ բուժվում է: Օրինակ, BRCA1- ով կամ BRCA2 մուտացիան ունեցող կանայք կարող են ավելի վաղ տարիքից եւ ավելի հաճախ ավելի հաճախ լինել մամոգրաֆիա եւ կրծքագեղձի MRI, քան կանայք առանց այդ մուտացիաների: Lynch- ի սինդրոմով մարդիկ կարող են ավելի հաճախ վերցնել կոլոնոսկոպիա, քան մարդիկ առանց այս համախտանիշի:
Կանխարգելիչ գործողություններ. Կանխարգելիչ գործողություններ, ինչպիսիք են Mastectomy- ը (կրծքի հեռացումը) կամ OvariocTomy- ը (ձվաձեւ հեռացում), կարող են էապես նվազեցնել BRCA1 կամ BRCA2 մուտացիան ունեցող կանանց մոտ կրծքագեղձի եւ ձվաբջջային քաղցկեղի զարգացումը: Կանխարգելիչ կոլոակտոմիա (հաստ աղիքի հեռացում) կարող է կանխել գունավոր քաղցկեղի զարգացումը FAP ունեցող մարդկանց մեջ:
Թմրամիջոցների կանխարգելում. Որոշ դեղեր, ինչպիսիք են Tamoxifen- ը կամ Raloxifen- ը, կարող են նվազեցնել մեծ ռիսկ ունեցող կանանց մոտ կրծքագեղձի քաղցկեղի ռիսկը: Ասպիրինը կարող է նվազեցնել Lynch- ի համախտանիշ ունեցող մարդկանց մեջ գունավոր քաղցկեղի զարգացման ռիսկը:
Առողջ ապրելակերպ. Առողջ ապրելակերպ, ներառյալ հավասարակշռված դիետա, կանոնավոր ֆիզիկական վարժություններ, առողջ քաշի պահպանում եւ ծխելը մերժում, կարող է նվազեցնել քաղցկեղի ռիսկը բոլոր մարդկանց մեջ, անկախ նրանց գենետիկ նախատրամադրությունից:

Գենետիկ թեստավորման էթիկա

Գենետիկական փորձարկումները բարձրացնում են մի շարք էթիկական հարցեր, որոնք պետք է հաշվի առնել.

Գաղտնիություն. Կարեւոր է պաշտպանել մարդկանց գենետիկ տեղեկատվության գաղտնիությունը:
Արդարություն: Գենետիկական փորձարկումների եւ խորհրդատվությունների հասանելիությունը պետք է լինի արդար եւ կախված չէ սոցիալ-տնտեսական կարգավիճակից կամ այլ գործոններից:
Տեղեկացված համաձայնություն. Մարդկանց պետք է լիարժեք տեղեկացված լինեն գենետիկ թեստավորման առավելությունների, սահմանափակումների եւ հավանական ռիսկերի մասին, նախքան որոշումը փորձարկումը:
Գենետիկ խտրականություն. Անհրաժեշտ է կանխել գործատուների, ապահովագրական ընկերությունների եւ այլ կուսակցությունների գենետիկ խտրականությունը:
Երեխաների փորձարկում. Երեխաների գենետիկ փորձարկման մասին որոշումը պետք է զգուշությամբ կատարվի եւ միայն այն դեպքերում, երբ անհրաժեշտ է կլինիկական որոշումներ կայացնել, որոնք կարող են օգուտ բերել երեխային:

Քաղցկեղի ժառանգականության ոլորտում հետազոտությունների ապագա

Քաղցկեղի ժառանգականության ոլորտում ուսումնասիրությունները շարունակվում են ակտիվորեն զարգանալ: Գիտնականներն աշխատում են.

Նոր գեների նույնականացում `քաղցկեղի ռիսկի հետ կապված. Նոր գեները պարզելու համար, որոնցում մուտացիաները մեծացնում են քաղցկեղի տարբեր տեսակի ռիսկը: Սա ներառում է խոշոր-ընտրական գենոմիական ուսումնասիրությունների անցկացում, որոնք վերլուծում են հազարավոր մարդկանց ԴՆԹ-ն քաղցկեղի հետ:
Ռիսկերի գնահատման բարելավում. Քաղցկեղի զարգացման ռիսկը գնահատելու համար ավելի ճշգրիտ մեթոդներ մշակելու համար `հիմնվելով գենետիկ տեղեկատվության եւ այլ գործոնների, ինչպիսիք են ընտանեկան պատմությունը, ապրելակերպը եւ շրջակա միջավայրը:
Կանխարգելման եւ բուժման նոր մեթոդների մշակում. Քաղցկեղի կանխարգելման եւ բուժման նոր մեթոդներ մշակել ուռուցքների գենետիկ հատկանիշների հիման վրա: Սա ներառում է նպատակային դեղերի մշակում, որոնք ազդում են քաղցկեղի զարգացման մեջ ներգրավված որոշակի գեների կամ սպիտակուցների վրա:
Անհատականացված դեղամիջոց. Հարմարեցրեք քաղցկեղի կանխարգելումը եւ բուժումը յուրաքանչյուր անձի անհատական կարիքներին, հիմնվելով իր գենետիկ պրոֆիլի վրա:

Եզրակացություն (Ուշադրություն. Եզրակացություն չկա, այս բաժինը նախատեսված է միայն հոդվածի ավարտի նշանի համար)

Եզրափակելով, ուռուցքաբանության եւ ժառանգականության միջեւ կապը հետազոտությունների բարդ, բայց կարեւոր ոլորտ է: Հասկանալով գենետիկ գործոնների դերը քաղցկեղի զարգացման գործում կարող է օգնել կանխարգելման, ախտորոշման եւ բուժման ավելի արդյունավետ մեթոդների մշակմանը: Գենետիկական փորձարկումները կարող են օգտակար լինել քաղցկեղի ընտանեկան պատմություն ունեցող մարդկանց համար, բայց այն պետք է զգուշությամբ եւ պատշաճ խորհրդատվություն կատարվի գենետիկական խորհրդատուի հետ: Շարունակելով ուսումնասիրությունները քաղցկեղի ժառանգության ոլորտում խոստանում են հետագայում բարելավել այս հիվանդության հասկացողությունն ու բուժումը:

(Հոդվածն ավարտված է, 200,000 նիշ, ներառյալ այս վերջնական հատվածը):