Oncologie: diagnostic précoce du cancer et sa signification

Oncologie: diagnostic précoce du cancer et sa signification

Chapitre 1: Les aspects fondamentaux de l’oncologie

  1. 1 Détermination et classification du cancer:

Le cancer, ou tumeur maligne, est un groupe de maladies caractérisées par une croissance incontrôlée et la propagation des cellules anormales. Ce processus, connu sous le nom de cancérogenèse, est dû à l’accumulation de mutations génétiques dans les cellules, ce qui viole les mécanismes de régulation de la division cellulaire, de l’apoptose (mort cellulaire programmée) et de la différenciation. La caractéristique clé des cellules cancéreuses est leur capacité à pénétrer les tissus environnants (invasion) et à se propager à des organes éloignés (métastases).

Le cancer est classé sur la base de divers critères, y compris le type de tissu à partir duquel il se produit (origine histologique), la localisation anatomique de la tumeur primaire, le degré de différenciation des cellules (degré de malignité) et le stade de la maladie, reflétant la prévalence de la tumeur. Les principaux types de cancer comprennent:

*   Карциномы:  Наиболее распространенный тип рака, возникающий из эпителиальных клеток, выстилающих поверхности тела и внутренние органы. Примеры включают рак легких, рак молочной железы, рак толстой кишки и рак кожи.
*   Саркомы:  Развиваются из мезенхимальных тканей, таких как кости, хрящи, мышцы, жировая ткань и кровеносные сосуды.  Примеры включают остеосаркому, хондросаркому и липосаркому.
*   Лейкемии:  Раки крови, поражающие костный мозг и приводящие к образованию аномальных лейкоцитов.
*   Лимфомы:  Раки лимфатической системы, поражающие лимфатические узлы и другие лимфоидные органы. Существуют два основных типа лимфом:  лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
*   Меланомы:  Раки кожи, развивающиеся из меланоцитов, клеток, вырабатывающих пигмент меланин.
*   Раки центральной нервной системы:  Опухоли, возникающие в головном или спинном мозге.

Le stade du cancer est le processus de détermination du degré de cancer. Le système de stade le plus couramment utilisé est le système TNM, qui évalue la taille et la prévalence de la tumeur primaire (T), la présence ou l’absence de métastases dans les ganglions lymphatiques régionaux (N) et la présence ou l’absence de métastases distantes (M). Sur la base de ces paramètres, le cancer est classé selon les étapes de I à IV, où le stade de l’étape correspond à une tumeur localisée précoce et au stade IV – une maladie métastatique commune.

  1. 2 Facteurs de risque de cancer:

Le développement du cancer est un processus complexe multi-étages en raison de l’interaction des facteurs génétiques et environnementaux. Les facteurs de risque de risque peuvent être divisés en plusieurs catégories:

*   Генетические факторы:  Некоторые виды рака имеют сильную генетическую предрасположенность.  Наследственные мутации в генах, таких как BRCA1 и BRCA2 (связанные с раком молочной железы и яичников), TP53 (связанный с синдромом Ли-Фраумени) и APC (связанный с семейным аденоматозным полипозом), значительно повышают риск развития определенных видов рака.  Семейный анамнез рака также является важным фактором риска.
*   Факторы окружающей среды:  Воздействие определенных факторов окружающей среды может значительно повысить риск развития рака. К ним относятся:
    *   Канцерогены:  Химические вещества, такие как бензол, асбест, винилхлорид и полициклические ароматические углеводороды, могут вызывать рак при длительном воздействии.  Эти вещества могут содержаться в загрязненном воздухе, воде, почве и продуктах питания.
    *   Радиация:  Воздействие ионизирующего излучения, такого как рентгеновское излучение, гамма-излучение и радиоактивные вещества, может повреждать ДНК и повышать риск развития рака.  Длительное воздействие солнечного ультрафиолетового излучения также является фактором риска развития рака кожи.
    *   Вирусы и бактерии:  Некоторые вирусы и бактерии связаны с повышенным риском развития определенных видов рака.  Например, вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной рака шейки матки, а вирус гепатита B и C связаны с раком печени.  Helicobacter pylori, бактерия, вызывающая язву желудка, связана с повышенным риском развития рака желудка.
*   Факторы образа жизни:  Некоторые аспекты образа жизни могут значительно влиять на риск развития рака.  К ним относятся:
    *   Курение:  Курение является ведущей причиной рака легких, а также связано с повышенным риском развития рака гортани, ротовой полости, пищевода, мочевого пузыря, почек, поджелудочной железы и желудка.
    *   Алкоголь:  Чрезмерное употребление алкоголя связано с повышенным риском развития рака ротовой полости, глотки, пищевода, печени, молочной железы и толстой кишки.
    *   Диета:  Несбалансированная диета, богатая жирами, красным мясом и обработанными продуктами, и бедная фруктами, овощами и клетчаткой, может повысить риск развития рака толстой кишки, молочной железы и других видов рака.
    *   Ожирение:  Ожирение связано с повышенным риском развития рака молочной железы (у женщин в постменопаузе), толстой кишки, эндометрия, почек, пищевода и поджелудочной железы.
    *   Отсутствие физической активности:  Регулярная физическая активность снижает риск развития рака толстой кишки, молочной железы и эндометрия.
*   Возраст:  Риск развития рака увеличивается с возрастом, поскольку с течением времени накапливаются генетические мутации.
  1. 3 Méthodes de traitement du cancer modernes:

Les méthodes modernes de traitement du cancer comprennent l’intervention chirurgicale, la radiothérapie, la chimiothérapie, la thérapie ciblée, l’immunothérapie et l’hormonothérapie. Le choix de la méthode de traitement ou la combinaison des méthodes dépend du type de cancer, du stade de la maladie, de l’état général de santé du patient et d’autres facteurs.

*   Хирургическое вмешательство:  Хирургическое удаление опухоли является основным методом лечения многих видов рака, особенно на ранних стадиях.  В некоторых случаях хирургическое вмешательство может быть единственным необходимым методом лечения.
*   Лучевая терапия:  Лучевая терапия использует высокоэнергетическое излучение для уничтожения раковых клеток или замедления их роста.  Она может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с другими методами лечения.
*   Химиотерапия:  Химиотерапия использует лекарственные препараты для уничтожения раковых клеток, которые распространяются по всему организму.  Она часто используется для лечения метастатического рака или рака, который распространился на лимфатические узлы.
*   Таргетная терапия:  Таргетная терапия использует лекарственные препараты, которые нацелены на специфические молекулы, участвующие в росте и распространении раковых клеток.  Она часто менее токсична, чем химиотерапия, поскольку она более специфична для раковых клеток.
*   Иммунотерапия:  Иммунотерапия использует иммунную систему организма для борьбы с раком.  Она может включать в себя использование лекарственных препаратов, которые стимулируют иммунную систему к распознаванию и уничтожению раковых клеток, или использование генетически модифицированных иммунных клеток для атаки раковых клеток.
*   Гормональная терапия:  Гормональная терапия используется для лечения видов рака, которые чувствительны к гормонам, таких как рак молочной железы и рак предстательной железы.  Она может включать в себя использование лекарственных препаратов, которые блокируют действие гормонов, или хирургическое удаление органов, вырабатывающих гормоны.

Chapitre 2: Diagnostic du cancer précoce: facteur de réussite clé

  1. 1 Définition et objectif du diagnostic précoce du cancer:

Le diagnostic précoce du cancer est un ensemble de mesures visant à identifier les néoplasmes malins dans les premiers stades du développement, lorsqu’ils ne se sont pas encore répandus en dehors de l’orientation principale et se sont prodigués à un traitement efficace. Les principaux objectifs du diagnostic précoce du cancer comprennent:

*   Снижение смертности от рака:  Выявление рака на ранних стадиях позволяет начать лечение до того, как опухоль распространится, что значительно повышает шансы на излечение и снижает смертность.
*   Улучшение качества жизни пациентов:  Раннее лечение рака часто менее агрессивно и имеет меньше побочных эффектов, что позволяет пациентам сохранить более высокое качество жизни во время и после лечения.
*   Снижение затрат на лечение:  Лечение рака на ранних стадиях обычно требует менее интенсивной и дорогостоящей терапии, что позволяет снизить общие затраты на здравоохранение.
*   Повышение эффективности лечения:  Раковые опухоли на ранних стадиях обычно более чувствительны к лечению, что повышает вероятность полного излечения или длительной ремиссии.
  1. 2 Méthodes de diagnostic précoce du cancer:

Les méthodes de diagnostic précoce du cancer comprennent le dépistage, l’auto-examen et un médecin lorsqu’il existe des symptômes suspects.

*   Скрининг:  Скрининг – это систематическое обследование определенных групп населения с целью выявления рака на ранних стадиях, до появления симптомов.  Скрининговые программы обычно направлены на выявление наиболее распространенных видов рака, таких как рак молочной железы, рак шейки матки, рак толстой кишки и рак легких (в определенных группах риска).  Примеры скрининговых тестов включают:
    *   Маммография:  Рентгеновское исследование молочных желез, используемое для выявления рака молочной железы.  Рекомендуется проводить маммографию женщинам в возрасте от 40 до 74 лет с определенной периодичностью (обычно раз в 1-2 года).
    *   Цитологическое исследование шейки матки (мазок Папаниколау):  Микроскопическое исследование клеток, взятых с шейки матки, используемое для выявления предраковых изменений и рака шейки матки.  Рекомендуется проводить мазок Папаниколау женщинам в возрасте от 21 до 65 лет с определенной периодичностью (обычно раз в 3-5 лет).
    *   Колоноскопия:  Эндоскопическое исследование толстой кишки, используемое для выявления полипов и рака толстой кишки.  Рекомендуется проводить колоноскопию людям в возрасте от 45-50 лет и старше с определенной периодичностью (обычно раз в 10 лет).
    *   Анализ кала на скрытую кровь:  Тест, используемый для выявления крови в кале, что может быть признаком рака толстой кишки или полипов.  Рекомендуется проводить анализ кала на скрытую кровь ежегодно.
    *   Низкодозовая компьютерная томография (КТ) легких:  Скрининговый тест для выявления рака легких у людей с высоким риском, таких как заядлые курильщики.
    *   ПСА-тест (простатический специфический антиген): Анализ крови, используемый для скрининга рака предстательной железы. Однако, использование ПСА-теста в качестве скрининга вызывает споры, так как может привести к гипердиагностике и ненужному лечению.
*   Самообследование:  Самообследование – это метод, при котором человек самостоятельно осматривает и ощупывает свое тело для выявления любых изменений, которые могут быть признаком рака.  Регулярное самообследование может помочь выявить рак на ранних стадиях, особенно рак кожи, молочной железы и яичек.
*   Обращение к врачу при появлении подозрительных симптомов:  Важно обращаться к врачу при появлении любых подозрительных симптомов, которые могут быть признаком рака, таких как:
    *   Необъяснимая потеря веса
    *   Постоянная усталость
    *   Появление новых образований или уплотнений
    *   Изменения в родинках или бородавках
    *   Незаживающие язвы
    *   Хронический кашель или охриплость
    *   Изменения в работе кишечника или мочевого пузыря
    *   Кровь в кале, моче или мокроте
    *   Затрудненное глотание
  1. 3 Avantages et inconvénients de diverses méthodes de dépistage:

Chaque méthode de dépistage du cancer présente ses avantages et ses inconvénients. Il est important de prendre en compte ces facteurs lors du développement de programmes de dépistage et lors de la prise de décisions sur les tests adaptés à une personne en particulier.

Méthode de dépistage Avantages Défauts
Mammographie Une méthode efficace de détection du cancer du sein aux premiers stades; Il vous permet de réduire la mortalité du cancer du sein. Résultats faux positifs (conduisant à une biopsie inutile); Résultats faux négatifs (passe-cancer); exposition à de petites doses de rayonnement; inconfort pendant la procédure; Hyperdiagnostic (identification d’un cancer qui ne progresserait pas et ne causerait pas de problèmes).
Papanicolau Faculteur Une méthode efficace pour détecter les changements précancéreux et le cancer du col utérin; Vous permet de réduire la mortalité du cancer du col de l’utérus. Résultats fausses positifs (conduisant à des coloscopies inutiles); Résultats faux négatifs (passe-cancer); Inconfort pendant la procédure.
Coloscopie Une méthode efficace de détection des polypes et du cancer du côlon; vous permet de retirer les polypes avant de se transformer en cancer; Il vous permet de réduire la mortalité du cancer du côlon. Procédure invasive; nécessite une préparation intestinale; le risque de complications (comme les saignements ou la perforation); inconfort pendant la procédure; Résultats faux négatifs (passe-cancer).
Analyse du sang caché La méthode non invasive et relativement peu coûteuse de dépistage du cancer du côlon. Moins sensible que la coloscopie; peut donner des résultats faux positifs (par exemple, en raison des saignements des hémorroïdes); Nécessite de collecter les excréments.
CT à faible dose des poumons Une méthode efficace de détection du cancer du poumon aux premiers stades des personnes à haut risque; Vous permet de réduire la mortalité du cancer du poumon dans ce groupe. Résultats faux positifs (conduisant à des examens inutiles); exposition au rayonnement; hyperdiagnostic (identification d’un cancer qui ne progresserait pas et ne causerait pas de problèmes); Coût élevé.
Test de chien Il peut aider à la détection précoce du cancer de la prostate. Risque élevé de résultats de faux positifs (conduisant à une biopsie inutile); hyperdiagnostic (identification d’un cancer qui ne progresserait pas et ne causerait pas de problèmes); Ne vous permet pas toujours de distinguer le cancer agressif de moins agressif.
  1. 4 L’importance de la conscience du public du diagnostic précoce du cancer:

Les informations sur le diagnostic précoce du cancer jouent un rôle décisif dans la réduction de la mortalité de cette maladie. Une sensibilisation accrue peut conduire à:

*   Увеличению участия в скрининговых программах:  Когда люди понимают важность скрининга и знают о доступных методах, они с большей вероятностью будут участвовать в скрининговых программах.
*   Более раннему обращению к врачу при появлении подозрительных симптомов:  Когда люди знают о ранних признаках и симптомах рака, они с большей вероятностью будут обращаться к врачу при появлении подозрительных изменений, что позволит выявить рак на более ранней стадии.
*   Принятию здорового образа жизни:  Повышение осведомленности о факторах риска развития рака может побудить людей принять более здоровый образ жизни, что снизит риск развития рака.
*   Улучшению коммуникации между врачом и пациентом:  Когда люди хорошо информированы о раке, они могут более эффективно общаться со своими врачами и принимать обоснованные решения о своем здоровье.

Une augmentation des mesures de sensibilisation peut inclure:

*   Информационные кампании в средствах массовой информации
*   Образовательные программы в школах и на рабочих местах
*   Публикации информационных материалов (брошюр, листовок, веб-сайтов)
*   Организацию мероприятий, посвященных профилактике рака (например, дни открытых дверей в больницах, лекции, семинары)
*   Работу с общественными организациями и группами поддержки пациентов

Chapitre 3: Problèmes et perspectives de diagnostic de cancer précoce

  1. 1 Barrières qui entravent le diagnostic précoce du cancer:

Malgré des progrès significatifs dans le développement d’un diagnostic précoce du cancer, il existe certaines obstacles qui empêchent leur large mise en œuvre et leur efficacité. Ceux-ci incluent:

*   Недостаточная осведомленность населения:  Многие люди недостаточно осведомлены о факторах риска развития рака, ранних признаках и симптомах, а также о доступных методах скрининга.
*   Ограниченный доступ к медицинским услугам:  В некоторых регионах, особенно в сельской местности и в странах с низким уровнем дохода, доступ к медицинским услугам, включая скрининг и диагностику рака, ограничен.
*   Высокая стоимость скрининговых тестов:  Стоимость некоторых скрининговых тестов может быть непомерно высокой для многих людей, особенно для тех, кто не имеет медицинской страховки.
*   Страх перед диагнозом рака:  Некоторые люди боятся узнать о возможном диагнозе рака и поэтому избегают скрининга и обращения к врачу.
*   Ложноположительные и ложноотрицательные результаты скрининга:  Скрининговые тесты не всегда точны и могут давать ложноположительные или ложноотрицательные результаты, что может приводить к ненужным обследованиям и тревоге.
*   Гипердиагностика:  Скрининг может выявлять рак, который не прогрессировал бы и не вызвал бы проблем (гипердиагностика), что может приводить к ненужному лечению и побочным эффектам.
*   Недостаточная квалификация медицинского персонала:  Для проведения и интерпретации результатов скрининговых тестов требуется высококвалифицированный медицинский персонал, которого может не хватать в некоторых регионах.
*   Недостаточная организация скрининговых программ:  Эффективные скрининговые программы требуют хорошо организованной инфраструктуры, включая центры скрининга, лаборатории и системы отслеживания пациентов.
  1. 2 Approches innovantes du diagnostic précoce du cancer:

Actuellement, de nouvelles approches innovantes du diagnostic précoce du cancer sont en cours d’élaboration et d’introduction, ce qui peut aider à surmonter les obstacles existants et à améliorer les résultats du traitement. Ceux-ci incluent:

*   Жидкостная биопсия:  Метод анализа крови или других биологических жидкостей для выявления раковых клеток, ДНК или других маркеров, связанных с раком.  Жидкостная биопсия может быть использована для ранней диагностики рака, мониторинга эффективности лечения и выявления рецидивов заболевания.
*   Мультиомные технологии:  Методы, объединяющие данные геномики, транскриптомики, протеомики и метаболомики для выявления рака на ранних стадиях и прогнозирования исхода заболевания.
*   Искусственный интеллект (ИИ):  Использование алгоритмов машинного обучения для анализа медицинских изображений (например, маммограмм, КТ-снимков) и других данных с целью выявления рака на ранних стадиях.  ИИ может помочь врачам улучшить точность и эффективность диагностики рака.
*   Нанотехнологии:  Использование наноматериалов для доставки лекарственных препаратов непосредственно к раковым клеткам и для разработки новых методов диагностики рака.
*   Разработка новых биомаркеров:  Поиск новых биомаркеров, которые могут быть использованы для выявления рака на ранних стадиях.
*   Персонализированный скрининг:  Разработка индивидуальных программ скрининга на основе генетических факторов риска, образа жизни и других характеристик человека.
*   Мобильные технологии:  Использование мобильных приложений и устройств для повышения осведомленности населения о раке, предоставления информации о скрининговых программах и облегчения доступа к медицинским услугам.
  1. 3 Perspectives de développement d’un diagnostic précoce du cancer à l’avenir:

L’avenir du diagnostic précoce du cancer est associé au développement et à la mise en œuvre de méthodes de diagnostic plus précises, sensibles et non invasives, ainsi qu’une approche personnalisée pour le dépistage et la prévention du cancer. Il est prévu qu’à l’avenir:

*   Скрининг рака станет более персонализированным:  Программы скрининга будут адаптированы к индивидуальным факторам риска и генетической предрасположенности человека.
*   Будут разработаны новые методы ранней диагностики рака, основанные на жидкостной биопсии и мультиомных технологиях.
*   Искусственный интеллект будет широко использоваться для анализа медицинских изображений и других данных с целью улучшения точности и эффективности диагностики рака.
*   Будут разработаны новые лекарственные препараты и методы лечения рака, основанные на таргетированной терапии и иммунотерапии.
*   Улучшится доступ к медицинским услугам и повысится осведомленность населения о раке.
*   Увеличится продолжительность и качество жизни пациентов с раком.

Chapitre 4: Le rôle de l’État et de la société dans le développement d’un diagnostic de cancer précoce

  1. 1 Politique de l’État dans le domaine du diagnostic précoce du cancer:

L’État joue un rôle clé dans le développement et la mise en œuvre des premiers programmes de diagnostic de cancer. La politique de l’État dans ce domaine devrait inclure:

*   Разработку и внедрение национальных программ скрининга рака:  Национальные программы скрининга должны быть основаны на научных данных и рекомендациях, а также учитывать экономические возможности страны.
*   Обеспечение доступности скрининговых тестов для всех граждан:  Государство должно обеспечивать доступность скрининговых тестов для всех граждан, независимо от их социально-экономического статуса.  Это может быть достигнуто путем предоставления бесплатных или субсидированных скрининговых тестов, а также путем расширения сети медицинских учреждений, оказывающих услуги по скринингу.
*   Финансирование научных исследований в области ранней диагностики рака:  Государство должно финансировать научные исследования, направленные на разработку новых и более эффективных методов ранней диагностики рака.
*   Повышение осведомленности населения о раке:  Государство должно проводить информационные кампании, направленные на повышение осведомленности населения о факторах риска развития рака, ранних признаках и симптомах, а также о доступных методах скрининга.
*   Обучение и повышение квалификации медицинского персонала:  Государство должно обеспечивать обучение и повышение квалификации медицинского персонала в области ранней диагностики рака.
*   Регулирование и контроль качества услуг по скринингу:  Государство должно регулировать и контролировать качество услуг по скринингу рака, чтобы обеспечить их безопасность и эффективность.
*   Сбор и анализ данных о раке:  Государство должно собирать и анализировать данные о раке, чтобы отслеживать тенденции заболеваемости и смертности, а также оценивать эффективность программ скрининга.
  1. 2 Le rôle des organisations publiques et des fonds à but non lucratif:

Les organisations publiques et les fonds à but non lucratif jouent un rôle important dans le soutien aux premiers programmes de diagnostic de cancer. Ils peuvent:

*   Повышать осведомленность населения о раке:  Общественные организации и некоммерческие фонды могут проводить информационные кампании, организовывать мероприятия и распространять информацию о раке.
*   Поддерживать научные исследования:  Они могут финансировать научные исследования в области ранней диагностики рака.
*   Предоставлять поддержку пациентам и их семьям:  Они могут оказывать психологическую, социальную и финансовую поддержку пациентам с раком и их семьям.
*   Защищать права пациентов:  Они могут представлять интересы пациентов с раком и бороться за их права.
*   Сотрудничать с государственными органами:  Они могут сотрудничать с государственными органами в разработке и реализации программ ранней диагностики рака.
  1. 3 La contribution des travailleurs médicaux au diagnostic précoce du cancer:

Les travailleurs médicaux jouent un rôle décisif dans le diagnostic précoce du cancer. Ils doivent:

*   Проводить скрининговые обследования в соответствии с рекомендациями:  Врачи должны проводить скрининговые обследования в соответствии с национальными рекомендациями и учитывать индивидуальные факторы риска пациента.
*   Информировать пациентов о факторах риска развития рака и о доступных методах скрининга:  Врачи должны информировать пациентов о факторах риска развития рака и о доступных методах скрининга, чтобы они могли принять осознанное решение об участии в программах скрининга.
*   Внимательно выслушивать жалобы пациентов и проводить тщательный осмотр:  Врачи должны внимательно выслушивать жалобы пациентов и проводить тщательный осмотр, чтобы выявить любые признаки, которые могут указывать на рак.
*   Направлять пациентов на дополнительные обследования при необходимости:  Врачи должны направлять пациентов на дополнительные обследования (например, биопсию, КТ, МРТ) при необходимости, чтобы подтвердить или исключить диагноз рака.
*   Своевременно начинать лечение рака:  Врачи должны своевременно начинать лечение рака, чтобы повысить шансы на излечение и улучшить качество жизни пациентов.
*   Участвовать в образовательных программах и конференциях по ранней диагностике рака:  Врачи должны постоянно повышать свою квалификацию и следить за новыми достижениями в области ранней диагностики рака.
  1. 4 Dilemme éthique dans le diagnostic précoce du cancer:

Le diagnostic précoce du cancer, bien qu’il s’agisse d’un outil important dans la lutte contre cette maladie, est associé à certains dilemmes éthiques. Ceux-ci incluent:

*   Баланс между пользой и вредом скрининга:  Скрининг может приводить к выявлению рака на ранних стадиях и улучшению результатов лечения, но он также может приводить к ложноположительным результатам, ненужным обследованиям и лечению, а также к гипердиагностике.  Важно тщательно взвешивать пользу и вред скрининга при разработке и реализации программ скрининга.
*   Информированное согласие:  Пациенты должны быть полностью информированы о пользе и вреде скрининга, а также о доступных альтернативах, прежде чем принять решение об участии в программах скрининга.
*   Конфиденциальность:  Информация о результатах скрининга и лечения рака должна быть строго конфиденциальной.
*   Справедливость:  Доступ к программам скрининга должен быть равным для всех граждан, независимо от их социально-экономического статуса.
*   Распределение ресурсов:  Ресурсы, выделяемые на программы ранней диагностики рака, должны быть распределены справедливо и эффективно.

La solution de ces dilemmes éthiques nécessite une discussion minutieuse et une comptabilité des intérêts de toutes les parties intéressées, y compris les patients, les médecins, les organismes d’État et le public.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *