Тұқым қуалаушылық және онкологияның қаупі

Тұқым қуалаушылығы мен онкологияның қаупі: генетикалық факторларды, модификаторлар мен жекелендірудің перспективаларын терең талдау

1-бөлім: генетика және онкология негіздері: жасушалық деңгейдегі қарым-қатынас

1. 1. Жасушалық цикл және оны реттеу: Жасушалық цикл – бұл жасушаның өсуі мен бөлінуіне әкелетін оқиғалар тізбегі. Оған бірнеше фазалар кіреді: G1 (өсу), S (ДНҚ репликациясы), G2 (Бөлуге дайындық) және M (митоз немесе Мейоз). Жасушалық циклді реттеу «Протеиндердің», оның ішінде циклге тәуелді киназа (CDK) және циклиндер желісімен жүзеге асырылады. CDK фосфорилді ақуыздар, жасуша циклінің прогрессиясын бақылау. Циклиндер CDK-мен байланысты, оларды іске қосып, олардың ерекшелігін анықтайды. Жасушалық циклдің әртүрлі кезеңдерінде орналасқан бақылау нүктелерінде (мысалы, G1 / S және G2 / м), ДНҚ тұтастығы және қажетті ресурстардың қол жетімділігі тексеріледі. Егер ДНҚ-ға зақым келсе немесе ресурстардың болмауы анықталса, ұяшық циклы тоқтайды, ұяшықты апоптозды қалпына келтіруге немесе іске қосу уақытымен (бағдарламалық жасуша өлімі) бастайды. Гендердегі мутациялар Жасушалық циклді реттегіштерді кодтау (мысалы, CDK, циклиндер, P53) жасушалардың бақылаусыз бөлімшесіне және демек, қатерлі ісік ауруына әкелуі мүмкін.
2. 2. Онкоген гендері және ісік-сорпа гендері: Онкогендер – бұл мутант мемлекетте қатерлі ісік ауруының дамуына ықпал ететін гендер. Қалыпты жағдайда (прото-акция) олар жасушалық өсу, саралау және апоптозды реттеуге қатысады. Протогендердің гиперактивтілігіне әкелетін мутациялар (мысалы, генді күшейту, мутациялар, мутациялар, хромосомалық аудармалар) оларды онкогенге айналдырыңыз. Онкогендер доминантты, яғни олардың әсерін көрсете отырып, гендің бір мутанттық көшірмесі жеткілікті. Онкогендердің мысалдары: Myc, Қайта өту, Erbb2 (Hel2). Бөлшектердің гендері – бұл қалыпты жағдайда жасушалардың өсуіне және қатерлі ісік ауруының алдын алатын гендер. Олар жасуша циклін, ДНҚ-ны жөндеуге, апоптозға және ұялы адгезияға қатыса алады. Ісік сорпасы гендерін уақтыратын мутациялар олардың функцияларының жоғалуына әкеледі, сондықтан бақылаусыз жасушалық өсуге әкеледі. Ісікке арналған сөндіргіштер, яғни, олардың әсерін көрсету үшін гендің екі данасын іскейтпеу керек. Ісік сорпа гендерінің мысалдары: Tp53, RB1, KRCA1, Brca2. Кейбір жағдайларда гетерозиозды мутация гетерозигоздың кейінгі жоғалуымен жеткілікті (лоф – гетерозиготоздан айырылуы). Лох осыған ұқсас гендегі басқа аллельде болған тордағы ісік ісігінің функционалды аллелінің жоғалғанын білдіреді.
3. 3. Мутациялар: соматикалық және герминаль (тұқым қуалайтын): Мутация – ДНҚ кезегіндегі өзгерістер. Олар өздігінен немесе сыртқы факторлардың әсерінен пайда болуы мүмкін (мысалы, сәуле, химиялық заттар). Соматикалық мутациялар микроб стерлгі емес дене жасушаларында кездеседі. Олар мұра етпейді және тек муттативті жасушадан келген ұяшықтарға әсер етеді. Соматикалық мутациялар қатерлі ісік ауруының споралық (инвестигативті емес) нысандарын дамытуда маңызды рөл атқарады. Уақыт өте келе соматикалық мутациялардың жинақталуы жасына байланысты қатерлі ісік ауруын дамыту қаупін арттыруға көмектеседі. Гермин (тұқым қуалайтын) мутация ұрпақтарда пайда болады (жұмыртқа немесе сперма). Олар ұрпақтарға мұра болады және дененің барлық жасушаларында болады. Тұқым қуалайтын мутациялар мутация тасымалдаушыларындағы қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады. Тұқым қуалайтын мутациялар көбінесе қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихымен байланысты және споралық формаларға қарағанда ертерек жастан асқан қатерлі ісікке әкелуі мүмкін.
4. 4. Эпигенетика және оның канцерогенездегі рөлі: Эпигенетика – бұл гендер өрнегіндегі өзгерістерді зерттеу, ол ДНҚ-ның реттелетін өзгерістерімен байланысты емес. Эпигенетикалық модификацияларға ДНҚ метилизациясы, гистонды модификациялау және мыналар кіреді. ДНҚ метилизациясы – метил тобының ДНҚ-да цитозинге қосылуы. Әдетте ДНҚ метилизациясы гендердің өрнегін басумен байланысты. Гистондардың модификациясы – бұл гистондар құрылымындағы өзгерістер, оның айналасындағы ақуыздар ДНҚ жараланады. Гистониялық модификациялар (мысалы, ацетилация, метилизация, фосфоризация) ДНҚ-ның транскрипция факторларының болуына әсер етуі мүмкін, сондықтан гендер өрнегі. Шикі – бұл «MRNC-MRNES) және олардың эфирлерін тежеу ​​немесе деградацияны тежеу ​​арқылы гендердің өрнегін реттейтін қысқа емес, шағын емес РНҚ. Эпигенетикалық өзгерістер окоген гендер мен ісік-гендердің өрнегіне әсер ететін канцерогенезде маңызды рөл атқара алады. Эпидетикалық өзгерістер қоршаған орта факторларынан туындауы мүмкін (мысалы, диета, темекі шегу, токсиндер). Генетикалық мутациялардан айырмашылығы, эпигенетикалық өзгерістер ықтимал қайтымсыз.

2-бөлім: Пробица дамуына бейім тұқым қуалайтын синдромдар

2. 1. Li-Fraumeni синдромы (Li-Fraumeni синдромы – LFS): LFS – бұл ерте жастан түрлі қатерлі ісік ауруын дамыту қаупінің жоғарылауымен байланысты. LFS себебінің себебі көп жағдайда гендегі герминалды мутациялар Tp53Жасушалық цикл мен апоптоздың маңызды реттегіші болып табылатын P53 ақуызын кодтау. Мутациялар тасымалдаушыларында қатерлі ісік ауруын дамыту қаупі Tp53 Шамамен 50% -ға 30 жыл және 90% -ға, 90% құрайды. LF-пен байланысты қатерлі ісік ауруының ең көп таралған түрлеріне сүт бездерінің саркомасы, сүт безі обыры, лейкемия, әсіресе глиобластома және ми ісіктері (әсіресе глиобластома және медициналық-кәстрөл), бүйрек үсті безінің қатерлі ісігі және басқалар. LFS диагностикасының критерийлері мыналар кіреді: а) 45 жасқа дейінгі науқаста жұмсақ тіндердің, остеосаркоманың, остеосаркоманың, ми ісіктерінің, бүйрек үсті ісіктерінің немесе жедел лейкоздың болуы. б) қатерлі ісік ауруының бірінші дәрежесінің (кез-келген түрінің) болуы, диагноз қойылған, немесе кез-келген жаста саркома. в) қатерлі ісік ауруының бірінші немесе екінші дәрежесінің (кез-келген түрінің) болуы, кез-келген жастағы 45 жасқа дейін немесе саркомада. LFS (CHOMPRET критерийлері) және басқа да тәуекелдерді бағалау жүйелерінің өзгертілген критерийлері және басқа да тәуекелдерді бағалау жүйелері мутация ықтималдығын анықтау үшін қолданылуы мүмкін Tp53 Пациент және генетикалық тестілеу туралы шешім. Мутациялық тасымалдаушылардың қатерлі ісігінің алдын-алу Tp53 Кәдімгі медициналық тексерулер, соның ішінде сүт безі обырына арналған емтихандар (мысалы, маммография, сүт бездерінің м-ны), колоноскопия, жоғарғы асқазан-ішек жолдарының эндоскопиясы, іш қуысының және кішкентай жамбас ультрадыбыстық, сонымен қатар бүкіл дененің мРИ. Радиацияның әсері (мысалы, x – X -rays, ct) және басқа канцерогендік факторлардан аулақ болу керек.
3. 2. Тұқым қуалайтын сүт безінің қатерлі ісігі және аналық без (тұқым қуалаушылық кеуде және аналық бездің қатерлі ісігі синдромы – HBOC): HBOC – бұл сүт безі обыры мен аналық безді дамыту қаупінің жоғарылауымен байланысты аутосомалық доминантты тұқым қуалайтын синдромы. HBOC-тың ең көп таралған себебі гендердегі герминальды мутация KRCA1 Жіне Brca2ДНҚ-ны кімдермен жазуға қатысады. Мутациялар KRCA1 Жіне Brca2 Әйелдердегі сүт безі қатерлі ісігінің қаупін 50-80% дейін және аналық бездің қатерлі ісігі 10-50% дейін арттыру. Мутацияланған ер адамдар Brca2 Сондай-ақ, сүт безінің қатерлі ісігін, простата обыры мен ұйқы безінің қатерлі ісігін дамыту қаупі бар. HBOC-пен байланысты басқа гендерді қамтиды PALB2, Жәшік, CHEK2, Брип1, Rad51c, Rad51d Жіне Tp53. HBOC диагностикасы сүт бездерінің қатерлі ісігінің отбасылық тарихына, қатерлі ісік ауруының ерте жасына, ерлердегі сүт безі қатерлі ісігінің, сондай-ақ, HBOC-пен, сондай-ақ қатерлі ісік ауруының болуы, сонымен қатар басқа да қатерлі ісік түрлері (мысалы, ұйқы безінің қатерлі ісігі, простата обыры, меланома). Гендердегі мутациялар бойынша генетикалық тестілеу KRCA1, Brca2 және HBOC-пен байланысты басқа гендер сүт бездерінің қатерлі ісігі мен аналық бездерін дамыту қаупі жоғары пациенттерге ұсынылады. Мутациялық тасымалдаушылардың қатерлі ісігінің алдын-алу KRCA1 Жіне Brca2 Қамтиды: а) медициналық тексерулер, оның ішінде сүт безі обырына арналған емтихандар (мысалы, маммография, сүт бездерінің MRI) және аналық бездердің қатерлі ісігі (мысалы, трансвагинальды ультрадыбыстық, CA-125 анықтау). б) профилактикалық мастэктомия (сүт бездерін алып тастау) және овариэктомия (аналық безді жою). в) химопрофилаксистер (мысалы, Тамоксифен, ралоксифен). г) PARP ингибиторларын (PAUL (ADF Ribose) пайдалану (PAUL (ADF RiMOSE) -Polyymerase) BRCA1 / 2-де мутациялармен байланысты аналық без қатерлі ісігінің дамуымен.
4. 3. Linch синдромы (Lynch синдромы – LS): LS – бұл колоректальды қатерлі ісік ауруын, эндометриялық қатерлі ісік ауруын, эндометриялық қатерлі ісік, асқазан қатерлі ісігі, аналық без қатерлі ісігі, аналық без қатерлі ісігі, шайырлық қатерлі ісік, шағын ішек қатерлі ісігі, өтіріктен, өтіріктің қатерлі ісігі және мидың қатерлі ісігі. LS сонымен қатар мұрагерлік емес колоректальды қатерлі ісік (HNPC) ретінде де белгілі. LS себебі ДНҚ-ны қайтару жүйесінің гендеріндегі гендер, DNA репликациясының қателіктерінің репрадациясы (MMR – сәйкесю). LS-мен байланысты негізгі гендер кіреді Mlh1, Мх2, Moh6 Жіне PMS2. Осы гендердегі мутациялар ДНҚ-да мутациялар жинауға әкеледі, бұл қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады. MMR гендеріндегі мутационалды қатерлі ісікті өңдеу қаупі 70 жылмен салыстырғанда 80% құрайды. ММР мутациясы бар әйелдерде эндометриялық қатерлі ісік ауруының даму қаупі 70 жылмен салыстырғанда 40-60% құрайды. LS диагнозы колоректалды қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихына және қатерлі ісік ауруының басқа түрлеріне, қатерлі ісік ауруының ерте жасына, ісік жасушаларында және / немесе ісік жасушаларындағы MICR ақуыздарының болмауы болып табылады. Иммунохистохимиялық талдау (IHC) ісік жасушаларындағы MMR ақуыздарының өрнегін анықтау үшін қолданылады. MSI – бұл MicroSatellites, қысқа қайталанған ДНҚ-ның тұрақсыздығы, ДНҚ-ны жөндеу жүйесінің жұмысын бұзғаны нәтижесінде пайда болады. MMR гендеріндегі мутациялар бойынша генетикалық тестілеу LS даму қаупі жоғары пациенттерге ұсынылады. MMR гендеріндегі мутациялар тасымалдаушыларында қатерлі ісік ауруының алдын алу мыналарды қамтиды: а) қос нүкте полиптерін анықтауға және жоюға арналған тұрақты колонкопия (әдетте 20-25 жас аралығында). б) эндометриялық биопсия (эндометриялық қатерлі ісікті анықтау). в) профилактикалық гистерэктомия (жатырды алып тастау) және овариэктомия (аналық безді жою) мүмкіндігі. г), көрсетілгендей, Аспиринді қабылдау мүмкіндігін қарастыру, бұл MMR гендеріндегі мутациялар тасымалдаушыларында колоректальды қатерлі ісікті дамыту қаупін азайтады.
5. 4. Бірнеше эндокриндік неоплазия (бірнеше эндокриндік неоплазия – ерлер): Ерлер – эндокриндік бездердегі ісіктердің өсу қаупімен байланысты аутосомалық доминантты доминалды синдромдар тобы. Ерлердің бірнеше түрлері бар, соның ішінде ерлер, ерлер, ерлер2а және men2b. Men1 гендегі мутациямен байланысты Men1Жасушалық өсу мен таратқышты реттеуге қатысатын мениннің ақуызын кодтау. MEN1 паратироид бездері (гиперкаратироидизм), гипофиз бездерінің (гипофиз) және ұйқы безі (гипофиз) және ұйқы безі (ислет жасушаларының ісіктері) дамуымен сипатталады. Men2a және men2b гендегі мутациялармен байланысты Қайта беруЖүктің рецепторын кодтау, ол жүйке жүйесінің және эндокриндік бездердің дамуында маңызды рөл атқарады. Men2a қалқанша безінің қатерлі ісігінің (хош иісті), феохромоцитоманың (бүйрек үсті бездері) және гиперпаратирроидтық дамуымен сипатталады. Men2B хош иісті, феохромоцитомаларды, феохромоцитомаларды және басқа да ерекшеліктерімен, мысалы, физикалық марафаноид типі, мысалы, шырышты қабықшалар мен ішек ганглионевромаларымен ерекшеленеді. Ерлер диагнозы клиникалық көріністерге, отбасылық тарихқа және генетикалық тестілеуге негізделген. Гендердегі мутацияның қатерлі ісігінің алдын-алу Men1 Жіне Қайта беру Тұрақты медициналық тексерулер, эндокриндік бездердің ісіктері, кейбір жағдайларда, кейбір жағдайларда, гендегі мутация болған кезде профилактикалық қалқанша безінің алдын-алу (қалқанша безінің шығарылуы) кіреді Қайта беру.
6. 5. Отбасылық аденоматикалық полипоза (отбасылық аденоматозды полипоз – FAP): FAP – бұл колоректальды қатерлі ісікті дамыту қаупімен байланысты аутосомалық доминантты тұқым қуалайтын синдром. FAP себебі гендегі герминальды мутациялар ЗЖасушалық өсу мен саралауды реттеуге қатысатын ақуыз кодтау. Мутациялар З Олар ішектің (жүздеген) полиптердің пайда болуына әкеледі, олар қатерлі қайта туылу қаупі жоғары (жүздеген немесе мың). Емдеусіз емделушілерде колоректальды қатерлі ісіктің даму қаупі 100% жақындады. FAP сонымен қатар қатерлі ісік түрлерінің, мысалы, асқазан қатерлі ісігі, ұсақтағы қатерлі ісік, қалқанша безінің қатерлі ісігі, қалқанша безінің қатерлі ісігі (папилллар обыры) және балмен байланысты болуы мүмкін. FAP клиникалық көріністеріне мыналар жатады: а) қос нүктенің бірнеше полиптері (100-ден көп). б) остеома, мысалы, остеома (сүйек ісіктері), эпидомоидтық кисталар, ретдиналды пигментті эпителийдің гипертрофиясы (CHRPE) және десмоидтық ісіктер (жұмсақ тіндер). FAP диагнозы клиникалық көріністерге, отбасылық тарихқа және генетикалық тестілеуге негізделген. FAP бар науқастардағы қатерлі ісік ауруының алдын-алу: а) ішек полиптерін анықтау және жою үшін тұрақты колоноскопия (жасөспірімнен басталады). б) колоректальды қатерлі ісік ауруының алдын алу үшін алдын-алу койын (ішекті алып тастау). Қолданылған форма FAP (AFAP) көптеген полиптермен (әдетте 10-нан 100-ге дейін) және қатерлі ісік ауруының кейінгі жасымен сипатталады. AFAP көбінесе гендің жекелеген жерлеріндегі мутациямен байланысты З немесе гендегі мутациямен Мутих (Мутиф-картамен байланысты автосомалық рецессивті полипоз синдромы).
7. 6. Басқа тұқым қуалайтын синдромдары: Жоғарыда айтылғандардан басқа, қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты басқа тұқым қуалайтын синдромдары бар, мысалы:
   • Peutz-Jegers синдром синдромы: PJS): PJS – бұл асқазан-ішек қатерлі ісігінің жоғарылауымен байланысты асқазан-ішек қатерлі ісігінің жоғарылауымен (әсіресе ішек қатерлі ісігі), сүт безінің қатерлі ісігі, аналық без обыры және ұйқы безінің қатерлі ісігі қаупі бар. PJS себебі гендегі герминалды мутациялар Stk11 (сонымен қатар белгілі Lkb1), Serin-Treonine Kinase кодтау, ол жасушалық өсу мен метаболизмді реттеуге қатысады. PJ-ді асқазан-ішек жолдарында (әсіресе кішкентай ішекте) және терідегі және шырышты қабаттардағы пигментті дақтардың болуымен сипатталады (әсіресе аузында, мұрын мен көздерде).
   • Горлин синдромы (Горлин синдромы): Горлина синдромы (Невус синдромы деп те аталады Невус синдромы) – бұл терінің базальды жасушалық қатерлі ісігі, медуллобластома (ми ісіктері) және қатерлі ісік ауруының пайда болу қаупімен байланысты. Горлин синдромының себебі – гендегі гермиальды мутациялар PTCH1 немесе ЖүнКім маталарды өңдеуде және оларға қызмет көрсетуде маңызды рөл атқаратын кірпіге қатысты.
   • Бірнеше былғары синдром (бірнеше отбасына татулы трихоэпителиома синдромы – MFTE): MFTES – бұл бірнеше трихо-эпитлиомалармен (шаш фолликулаларының қатерсіздігі) және цилиндромдармен сипатталатын автосомалық доминант ауру болып табылады (тер бездерінің қатерлі ісіктері). Кейбір адамдарда MFTS бар, жасушалық тері қатерлі ісігінің пайда болу қаупі артады. Гендегі мутациялар Шипір MFTES-пен байланысты.
   • Түйнек склерозы (Тубероз кешені – TSC): TSC – бұл әр түрлі органдарда, соның ішінде бүйрек (ангиомиолип), ми (астройтомалар) және жүректердегі қатерлі және қатерлі ісіктерді дамыту қаупінің жоғарылауымен байланысты. TSC себебі гендердегі мутация TSC1 Жіне TSC2Жасушалық өсуді және таратқышты реттеуге қатысатын гамартиндер мен туберннің кодтау ақуыздары.
   • Нейрофиброматоз (Нейрофиброматоз – NF): NF – бұл жүйке жүйесінің ісіктерін, оның ішінде нейрофибромдар, глиомалар, глиомалар мен менингиомалар тудыратын қауіп-қатердің жоғарылауымен байланысты аутосомалды доминантты синдромдар тобы. NF-тің екі негізгі түрі бар: NF1 және NF2. NF1 гендегі мутациялармен байланысты Nf1Нейрофибромин РАС сигналдық жолын реттеуге қатысатын ақуызды кодтайды. NF2 гендегі мутациялармен байланысты Nf2Жасушалық адхозды және жасуша пішінін реттеуге қатысатын ақуыз мерлинін (Шаннаньомин) кодтау.
   • Ataxia-TelangiEctasia (Ataxia-TelangiEctasia-AT): Бұл лейкемия, лимфома және қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты аутосомалық рецессивті синдром. Гендегі мутациялардың себебі ЖәшікСерин-треонин Киназа кодтау, ол ДНҚ-ны жөндеу және жасуша циклын реттеумен байланысты.

3-бөлім: генетикалық кеңес беру және тестілеу: тәуекелдерді бағалау және шешім қабылдау

3. 1. Генетикалық кеңес беру көрсеткіштері: Генетикалық кеңес беру – бұл генетикалық маман пациентте және оның отбасында тұқым қуалайтын ауруларды дамыту қаупін бағалайтын процесс, генетикалық тестілеу туралы ақпарат береді және науқасқа алдын-алу және емдеу туралы ақылға қонымды шешімдер қабылдауға көмектеседі. Генетикалық кеңес берудің көрсеткіштері:
   • Қатерлі ісік ауруының отбасылық тарихы, әсіресе егер бірнеше туысқандар қатерлі ісік ауруымен ауырса немесе олар қатерлі ісік түрлері болса.
   • Ерте жастан қатерлі ісік ауруының болуы (мысалы, сүт безінің қатерлі ісігі 50 жасқа дейін, колоректальды қатерлі ісік 50 жасқа дейін).
   • Екі жақты қатерлі ісік (мысалы, сүт бездерінің қатерлі ісігі).
   • Ерлерде сүт безі обырының болуы.
   • Бір науқаста қатерлі ісік ауруының бірнеше түрінің болуы.
   • Науқастың немесе оның туыстарының болуы қатерлі ісік ауруын дамытуға бейім болғандықтан (мысалы, LF, HBOC, LS, FAP).
   • Генетикалық тестілеу нәтижелері туралы пациенттің немесе оның туыстарының болуы, қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты гендегі мутацияның болуын көрсете отырып.
   • Науқастың қатерлі ісік ауруы мен алдын алу мүмкіндігін білгісі келеді.
4. 2. Генетикалық тестілеу түрлері: Қатерлі ісік ауруын бағалау үшін генетикалық тестілеудің бірнеше түрлері бар:
   • Жеке мутацияларға тестілеу: Тестілеудің бұл түрі қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты гендердегі нақты мутацияларды анықтау үшін қолданылады. Егер пациенттің белгілі бір мутацияның отбасылық тарихы болса немесе ол осы мутация кең таралған болса, пайдалы болуы мүмкін.
   • Панельді тестілеу: Тестілеудің бұл түрі қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты бірнеше гендерді бір уақытта талдау үшін қолданылады. Егер пациенттің отбасылық тарихы болса, бұл пайдалы болуы мүмкін, бірақ қай гендердің қатысуы мүмкін белгісіз.
   • Бүкіл эксомның реттелуі (бүкіл экстремалды таңдау – WES): Тестілеудің бұл түрі науқастың геномындағы ақуыздарды кодтау ақуыздарын талдау үшін қолданылады. Егер пациенттің сирек кездесетін немесе атиптік ауруы болса, пайдалы болуы мүмкін, егер генетикалық тестілеудің басқа түрлерімен диагноз қою мүмкін емес.
   • Геномның барлық реттелуі (бүкіл геномдық кезеңдер – WGS): Тестілеудің бұл түрі пациенттің геномындағы ДНҚ-ның барлық реттілігін талдау үшін қолданылады. Ол Wes-ге қарағанда көбірек ақпарат бере алады, бірақ ол да қымбат және түсіндіру қиын.
5. 3. Генетикалық тестілеу нәтижелерін түсіндіру: Генетикалық тестілеу нәтижелерін түсіндіру күрделі және генетика және онкология саласындағы тәжірибе қажет. Генетикалық тестілеу нәтижелері:
   • Позитивті: Бұл пациент қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты генде мутацияны анықтағанын білдіреді.
   • Теріс: Бұл пациенттің қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты гендегі мутация ашпайтынын білдіреді. Алайда, теріс нәтиже қатерлі ісік ауруының қаупін жоққа шығармайды, өйткені науқаста басқа генетикалық немесе экологиялық қауіп факторлары болуы мүмкін.
   • Белгіссіз (белгісіз мағынаның мүмкіндігі – вус): Бұл науқастың қатерлі ісік ауруының жоғарылауымен байланысты генде бар екенін білдіреді, бірақ бұл опция патогендік (ауру тудыратын) емес пе деген сөз емес. VUS одан әрі зерттеуді қажет етеді және уақыт өте келе патогендік немесе қауіпті түрінде өтуге болады.
6. 4. Генетикалық тестілеудің этикалық және құқықтық аспектілері: Генетикалық тестілеу этикалық және құқықтық салдарларға ие, мысалы:
   • Құпиялылық: Генетикалық тестілеу нәтижелері құпия және рұқсатсыз кіруден қорғалуы керек.
   • Кемсіту: Науқастар генетикалық тестілеу нәтижелері бойынша жұмыс берушілерге немесе сақтандыру компанияларына қатысты кемсітушілікке тап болуы мүмкін.
   • Психологиялық әсер: Генетикалық тестілеу нәтижелері науқастың және оның отбасына қатты әсер етуі мүмкін, мазасыздық, депрессия немесе кінәлі тудырады.
   • Хабарланған келісім: Пациенттерге тестілеуге келіскенге дейін генетикалық тестілеудің тәуекелі мен артықшылықтары, сондай-ақ тестілеу нәтижелерінің ықтимал салдары туралы толық ақпарат беруі керек.

4-бөлім: генетикалық мәліметтер негізінде қатерлі ісік ауруының алдын алу және емдеу

7. 1. Генетикалық тәуекелге негізделген қатерлі ісік ауруының алдын-алу стратегиясы: Генетикалық тестілеу және тәуекелдерді бағалау нәтижелері бойынша қатерлі ісік ауруын жекелендірілген қатерлі ісік ауруының алдын алуға болады, олар мыналарды қамтуы мүмкін:
   • Тұрақты медициналық тексерулер және скрининг: Қатерлі ісік ауруының жоғары генетикалық қаупі бар науқастарға жиі және қарқынды медициналық тексерулер мен қатерлі ісікке алу үшін ұсынылуы мүмкін.
   • Профилактикалық хирургиялық араласу: Кейбір жағдайларда қатерлі ісік ауруының жоғары генетикалық қауіптілігі бар науқастарға сүт безі мен аналық бездің қатерлі ісігінің қаупін азайту үшін профилактикалық хирургиялық аралықтарды (аналық безді жою) немесе овариэктомия (аналық безді жою) және овариэктомия (аналық безді жою) жүргізу ұсынылады.
   • Химипропрофилактикасы: Қатерлі ісік ауруының жоғары генетикалық қаупі бар кейбір науқастарда қатерлі ісік ауруының қаупін арттыратын дәрілердің көмегімен химопрофилаксизге ұсынылуы мүмкін.
   • Өмір салтындағы өзгерістер: Қатерлі ісік ауруының жоғары генетикалық қаупі бар науқастарға олардың өмір салтына өзгерістер енгізу, мысалы, темекі шегуден бас тарту, пайдалы диетаны бақылау және қатерлі ісік ауруын азайту үшін тұрақты физикалық жаттығулар жасау ұсынылуы мүмкін.
8. 2. Генетикалық ісік мутациясы негізінде қатерлі ісік ауруының мақсатты терапиясы: Ісік жасушаларындағы генетикалық мутация Ісік жасушаларындағы белгілі бір молекулалық мақсаттарға бағытталған мақсатты қатерлі ісік терапиясын жасау үшін қолданыла алады. Мақсатты қатерлі ісік терапиясының мысалдары:
   • EGFR ингибиторлары (эпидермалды өсу факторы рецепторы): EGFR ингибиторлары өкпе қатерлі ісігін, колоректальды қатерлі ісік ауруын және қатерлі ісік түрлерін емдеуге қолданылады, олардың құрамында мутациялар генде мутациялар анықталады EGFR.
   • BRAF ингибиторлары: BRAF ингибиторлары меланома мен қатерлі ісік түрлерін емдеу үшін қолданылады, оның құрамында ісіктің мутациясы анықталған ісік жасушаларында қолданылады Браф.
   • HOL2 ингибиторлары (2-адамның эпидермальды өсу факторының рецепторы): HOL2 тежегіштері сүт безі қатерлі ісігі мен асқазан қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады, оның ішінде ісік жасушаларында HEL2 гипсисті анықталған.
   • Angibitors Parp (Poli (ADF-RIBOZA): PARP ингибиторлары аналық без қатерлі ісігін, сүт бездерінің қатерлі ісігін, сүт бездерінің қатерлі ісігін және простата обырын емдеуге, ісіктердегі мутациялар анықталған KRCA1 Жіне Brca2.
   • ALK ингибиторлары (анаспластикалық лимфома киназалары): Alk ингибиторлары өкпенің онкологиялық емес қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады, оның құрамында ісіктің айналасында, оның құрамында гендік модульцтер анықталды Ілгек.
9. 3. Қатерлі ісік иммунотерапиясы және генетикалық биомаркерлер: Қатерлі ісікке иммунотерапия – бұл пациенттің иммундық жүйесін қатерлі ісік жасушаларымен күресу үшін ынталандыратын емдеу түрі. Кейбір генетикалық биомаркерлерді қатерлі ісікке қарсы иммунотерапияға жауап беру үшін қолдануға болады. Қатерлі ісік ауруымен қолданылатын генетикалық биомаркерлердің мысалдары мыналарды қамтиды:
   • PD-L1 (бағдарламаланған жасушаның лигандасы 1): PD-L1 – бұл ісік жасушаларының бетінде көрсетілген ақуыз және иммундық жасушалардың бетіндегі PD-1 протеинімен өзара әрекеттеседі, олардың белсенділігін басады. PD-1 және PD-L1 ингибиторлары қатерлі ісік ауруын емдеу үшін қолданылады.
   • MSI (MicroSateline тұрақсыздығы): MSI – бұл MicroSatellites, қысқа қайталанған ДНҚ-ның тұрақсыздығы, ДНҚ-ны жөндеу жүйесінің жұмысын бұзғаны нәтижесінде пайда болады. Жоғары деңгейдегі ісіктер (MSI-H) иммунотерапияға көбірек сезімтал.
   • TMB (ісік мутациясы): TMB – бұл ісік жасушаларының ДНҚ-да мутациялар саны. TMBED Ісік ісіктері (TMB-H) иммунотерапияға көбірек сезімтал.
10. 4. Жекелеген онкологияның болашағы: геномика, протеомика, метаболомдар және жасанды интеллект: Жекелеген онкологияның болашағы Диагностиканың тиімді және дәл әдістерін әзірлеу, қатерлі ісік ауруының тиімді және дәл әдістерін жасау үшін түрлі «Омик» технологиялары (геномика, протеомика) және жасанды интеллект (AI) интеграциясымен байланысты.
    • Геноми: Геномдық пациент пен ісік геномында ДНҚ-ның барлық реттілігін зерттейді. Геномдық мәліметтерді мақсатты қатерлі ісік терапиясын жасауға немесе қатерлі ісікке қарсы иммундотерапияға жауап ретінде пайдалануға болатын генетикалық мутацияларды анықтау үшін пайдалануға болады.
    • Протеомика: Протеомия науқастың және ісіктердің жасушаларындағы барлық ақуыздарды зерттейді. Протеомдық мәліметтер қатерлі ісік ауруларын диагностикалауға немесе емдеуге жауапты бақылауға болатын қатерлі ісікке қарсы биомаркерлерді анықтау үшін қолданыла алады.
    • Метаболомика: Метаболомика пациенттің және ісік жасушаларындағы барлық метаболиттерді (кішкентай молекулалар) зерттейді. Метаболон туралы мәліметтер қатерлі ісік ауруымен байланысты метаболикалық өзгерістерді анықтау үшін қолданыла алады, оны қатерлі ісік ауруын емдеудің жаңа әдістерін жасауға болады.
    • Жасанды интеллект (AI): AI-ді «Омиктің» үлкен көлемін және пациенттердің үлгілерді анықтауға және емдеу нәтижелерін болжауға болатын науқастардың клиникалық мәліметтерін талдау үшін қолданыла алады. AI-ді науқастың жеке генетикалық және клиникалық сипаттамаларын ескеретін жекелендірілген қатерлі ісік ауруын дамыту үшін пайдалануға болады.

5-бөлім: генетикалық тәуекелді модификаторлар: қоршаған орта факторлары және өмір салты

5. 1. Гендер мен қоршаған ортаның өзара әрекеті: Қатерлі ісік қаупі генетикалық факторлармен ғана емес, сонымен қатар гендер мен қоршаған ортаның өзара әрекеті арқылы ғана анықталады. Бұл дегеніміз, егер адам қатерлі ісікке генетикалық бейімделген болса да, қатерлі ісік ауруы қаупін азайту немесе оның өмір салтына және қоршаған орта факторларының әсеріне байланысты көбейтуге немесе көбейтуге болады.
6. 2. Қатерлі ісік қаупін арттыратын экологиялық факторлар:
   • Темекі шегу: Темекі шегу өкпенің қатерлі ісігінің, жұлдыру қатерлі ісігінің, қуық қатерлі ісігінің, қуық қатерлі ісігінің, ұйқы безінің қатерлі ісігінің, ұйқы безінің қатерлі ісігінің және қатерлі ісік ауруының негізгі факторларының бірі.
   • Ультракүлгін сәулелену: Ультракүлгін сәулеленудің күн немесе солярийлерден әсері терінің қатерлі ісігін, оның ішінде меланоманы дамыту қаупін арттырады.
   • Иондаушы сәулелену: Иондаушы сәулеленудің x-1-тен, CT және басқа көздерден әсері қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады.
   • Химиялық заттар: Асбест, бензол және винил хлориді сияқты кейбір химиялық заттардың әсері қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады.
   • Вирустар мен бактериялар: Кейбір вирустар мен бактериялар, мысалы, адам папилломавирусы (HPV), гепатит В вирусы (HMV) және Helicobacter Pylori, қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады.
   • Ауаның ластануы: Ауаның қатты бөлшектерімен және басқа да ластағыштармен ластану өкпенің қатерлі ісігінің қаупін арттырады.
7. 3. Қатерлі ісік ауруына әсер ететін өмірлік өмір салты факторлары:
   • Диета: Өңделген өнімдерге, қызыл ет пен қантқа бай диета, қатерлі ісік ауруының қаупін арттырады. Дұрыс тамақтану, жемістерге, көкөністерге және дәнді дақылдарға бай