Oncologie: les dernières études dans le domaine du traitement du cancer

Oncologie: les dernières études dans le domaine du traitement du cancer

1. Immunothérapie: révolution dans la lutte contre le cancer

L’immunothérapie, une approche visant à activer le système immunitaire du patient pour lutter contre le cancer, est devenue l’un des domaines les plus prometteurs de l’oncologie moderne. Les méthodes de traitement traditionnelles, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie, détruisent les cellules cancéreuses, mais nuisent également aux cellules saines, provoquant des effets secondaires. L’immunothérapie, au contraire, utilise ses propres mécanismes de protection du corps pour détruire les cellules cancéreuses, ce qui peut potentiellement conduire à un traitement plus efficace et moins toxique.

1.1 Points de contrôle Inhibiteurs:

L’une des directions les plus réussies de l’immunothérapie est les inhibiteurs des points de contrôle. Les points de contrôle sont des molécules sur les cellules immunitaires qui régulent leur activité et empêchent une réaction excessive qui peut endommager les tissus sains. Les cellules cancéreuses utilisent souvent ces points de contrôle pour éviter la détection et la destruction du système immunitaire. Les inhibiteurs des points de contrôle bloquent ces molécules, libérant des cellules immunitaires pour attaquer les cellules cancéreuses.

• Inhibiteurs de CTLA-4: Le CTLA-4 (la protéine cytotoxique T-Lymphocyte Sasociée 4) est un point de contrôle qui régule l’activation des cellules T dans les premiers stades de la réponse immunitaire. Les inhibiteurs du CTLA-4, tels que l’ipilimumab, bloquent le CTLA-4, permettant aux cellules T d’activer et d’attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses. L’ipilimumab a montré l’efficacité du traitement du mélanome, du cancer du poumon et du cancer du rein.

• Inhibiteurs PD-1 / PD-L1: PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1) et PD-L1 (mortel-ligand programmé 1) sont d’autres points de contrôle importants. Le PD-1 est situé sur les cellules T et PD-L1 peut être exprimé sur les cellules cancéreuses. Lorsque PD-L1 se lie à PD-1, cela supprime l’activité des cellules T, permettant aux cellules cancéreuses d’éviter la détection. Les inhibiteurs PD-1 / PD-L1, tels que le pumblizumab, le nivolumab et l’athélyzolyzumab, bloquent cette interaction, restaurant la capacité des cellules T à attaquer les cellules cancéreuses. Ces médicaments ont montré l’efficacité du traitement d’un large éventail de cancer, notamment le cancer du poumon, le mélanome, le cancer du rein, le cancer de la vessie et le lymphome hodgkinien.

1.2 Thérapie des cellules CAR-T:

La thérapie par cellules CAR-T est une autre approche prometteuse de l’immunothérapie. Il comprend la modification génétique des cellules T du patient afin qu’elles expriment le récepteur antigénique chimique (CAR), ce qui leur permet de reconnaître et d’attaquer les cellules cancéreuses. Les lymphocytes T du patient sont extraits, génétiquement modifiés en laboratoire puis retournés chez le patient.

• Le mécanisme d’action: La voiture est un récepteur artificiel, qui se compose d’un domaine extracellulaire qui associe un certain antigène sur les cellules cancéreuses et un domaine intracellulaire qui active les cellules T. Lorsque la voiture se lie à un antigène sur une cage cancéreuse, cela active une cellule T, ce qui conduit à la libération de molécules cytotoxiques qui tuent une cellule cancéreuse.

• Application: La thérapie par les cellules CAR-T a montré un succès significatif dans le traitement de certains types de cancer du sang, en particulier le lymphome à cellules B récurrent ou réfractaire et la leucémie lymphoblastique aiguë. Plusieurs traitements des cellules CAR-T ont été approuvés par la FDA pour traiter ces maladies.

• Problèmes: Malgré son efficacité, la thérapie par cellules CAR-T est également associée à certains problèmes, notamment le syndrome de libération des cytokines et la neurotoxicité. Le CRS est une réaction inflammatoire systémique qui peut provoquer de la fièvre, de l’hypotension et de la défaillance des organes. La neurotoxicité peut provoquer des convulsions, la confusion de la conscience et d’autres symptômes neurologiques.

1.3 Virus oncolithiques:

Les virus oncolytiques sont des virus qui infectent et détruisent sélectivement les cellules cancéreuses sans nuire aux cellules saines. Ces virus peuvent être génétiquement modifiés pour augmenter leur sélectivité et leur efficacité, ainsi que pour l’expression des gènes, ce qui stimule la réponse immunitaire contre le cancer.

• Le mécanisme d’action: Les virus oncolytiques pénètrent dans les cellules cancéreuses et se multiplient à l’intérieur, provoquant finalement leur lyse (destruction). Lorsque les cellules cancéreuses sont de la lyse, elles libèrent des antigènes qui peuvent être reconnus par le système immunitaire, ce qui conduit au développement d’une réponse immunitaire anti-canancer.

• Application: L’herpèsvirus de Tallimogen (T-VEC) est un virus oncolytique approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome. Il est également étudié pour le traitement d’autres types de cancer, y compris le cancer de la tête et du cou, du cancer du pancréas et du cancer du sein.

1.4 Vaccins contre le cancer:

Les vaccins contre le cancer sont conçus pour stimuler le système immunitaire pour reconnaître et détruire les cellules cancéreuses. Il existe deux principaux types de vaccins contre le cancer: les vaccins préventifs et les vaccins thérapeutiques.

• Vaccins préventifs: Les vaccins préventifs sont conçus pour prévenir le développement du cancer. Les vaccins prophylactiques les plus célèbres contre le cancer sont les vaccins contre le papillomavirus humain (HPV) et le virus de l’hépatite B (VHC). Les vaccins contre le VPH empêchent l’infection par le VPH, ce qui est la cause de la plupart des cas de cancer du col de l’utérus, ainsi que certains autres types de cancer. Les vaccins VGV empêchent l’infection par VGV, qui est la cause d’un cancer du foie.

• Vaccines thérapeutiques: Les vaccins thérapeutiques sont conçus pour traiter le cancer, qui s’est déjà développé. Ces vaccins stimulent le système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. Plusieurs vaccins thérapeutiques sur le cancer sont en développement, notamment des vaccins basés sur les antigènes cancer, les cellules dendritiques et les vecteurs viraux. Sipuleucel-T est un vaccin thérapeutique approuvé par la FDA pour le traitement du cancer métastatique hormonal-réfractaire de la glande de la prostate.

2. Thérapie ciblée: coup précis aux cellules cancéreuses

La thérapie ciblée est un type de traitement du cancer qui utilise des médicaments qui bloquent la croissance et la propagation du cancer, affectant certaines molécules (cibles) impliquées dans la croissance et le développement du cancer. Contrairement à la chimiothérapie, qui s’adresse à toutes les cellules divisant rapidement, la thérapie ciblée est plus sélective et, par conséquent, peut être moins toxique pour les cellules saines.

2.1 Inhibiteurs Tyrosinkinaz (ITK):

La tyrosinkinase (TK) est des enzymes qui jouent un rôle important dans la croissance et la division des cellules. De nombreux types de cancer se caractérisent par une activité TK anormale, ce qui contribue à la croissance cellulaire incontrôlée. ITK bloque l’activité de TK, ralentissant ou arrêtant ainsi la croissance du cancer.

• Application: Les ITK sont utilisés pour traiter divers types de cancer, notamment la myélolécose chronique (KML), le cancer du poumon non cancéreux (RMRL), le cancer du rein et le cancer gastro-intestinal (tractus gastro-intestinal). Des exemples d’ITK comprennent l’imatinib (fessier), le géphitinib (ISSE), l’erlotinib (tarteva) et le cririsotinib (xalcori).

• Le mécanisme d’action: L’imatinib, par exemple, inhibe spécifiquement la thyrosinkinase BCR-BR, qui est le produit d’un chromosome de Philadelphie présent dans les cellules KML. L’inhibition du BCR-BL conduit à la suppression de la prolifération et de la survie des cellules CML.

2.2 Ingibitors mtor:

MTOR (cible mammifère de la rapamycine) est une protéine qui régule la croissance cellulaire, la prolifération et le métabolisme. L’activation de mTOR est souvent observée avec de nombreux types de cancer. Les inhibiteurs de mTOR bloquent l’activité de mTOR, ralentissant ou arrêtant ainsi la croissance du cancer.

• Application: Les inhibiteurs de mTOR sont utilisés pour traiter le cancer du rein, le cancer du sein et les tumeurs neuroendocrines. Des exemples d’inhibiteurs de mTOR comprennent l’évérolimus (athénitor) et le temsirolimus (torisel).

• Le mécanisme d’action: L’évérolimus, par exemple, est associé à la protéine intracellulaire FKBP12, formant le complexe qui inhibe MTORC1 (complexe MTOR). L’inhibition de MTORC1 conduit à la suppression de la synthèse des protéines nécessaires à la croissance et à la prolifération des cellules.

2.3 Inhibiteurs du VEGF / VEGFR:

Le VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) est une protéine qui stimule la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). L’angiogenèse est nécessaire pour la croissance et la propagation du cancer, car elle fournit aux cellules cancéreuses de l’oxygène et des nutriments. Les inhibiteurs du VEGF / VEGFR bloquent l’activité du VEGF ou de ses récepteurs (VEGFR), empêchant ainsi l’angiogenèse et supprimant la croissance du cancer.

• Application: Les inhibiteurs du VEGF / VEGFR sont utilisés pour traiter le cancer du poumon, le cancer du côlon, le cancer du rein, le cancer du foie et le glioblastome. Des exemples d’inhibiteurs VEGF / VEGFR comprennent le bevacizumab (avastin), le sorafenib (népsavar) et le sunitinib (pimits).

• Le mécanisme d’action: Le bevacizumab est un anticorps monoclonal qui se lie au VEGF et empêche sa liaison au VEGFR. Cela conduit à la suppression de l’angiogenèse et de l’approvisionnement en sang altéré à la tumeur.

2.4 CDK4 / 6 Inhibiteurs:

CDK4 / 6 (kinases 4 et 6 dépendant de la cycline est des enzymes qui jouent un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. L’activation de CDK4 / 6 est souvent observée avec de nombreux types de cancer, en particulier avec un cancer du sein. Les inhibiteurs de CDK4 / 6 bloquent l’activité de CDK4 / 6, arrêtant ainsi le cycle cellulaire et supprimant la croissance du cancer.

• Application: Les inhibiteurs de CDK4 / 6 sont utilisés pour traiter le cancer du sein HER2 négatif positif. Des exemples d’inhibiteurs de CDK4 / 6 comprennent le palbocyclib (Ibrans), le ribocyclib (kisgali) et l’abemaciplib (verrasenio).

• Le mécanisme d’action: Palbocyclib, par exemple, inhibe sélectivement CDK4 et CDK6, ce qui conduit à un blocage du cycle cellulaire dans la phase G1. Cela arrête la prolifération des cellules cancéreuses et favorise l’apoptose (mort cellulaire programmée).

2.5 Inhibiteurs de PARP:

PARP (poly (ADP-ribose) polymérase) est une enzyme impliquée dans la restauration de l’ADN. Les cellules cancéreuses présentant des défauts dans les gènes BRCA1 ou BRCA2 (qui sont également impliquées dans la restauration de l’ADN) sont particulièrement sensibles à l’inhibition du PARP. Les inhibiteurs de PARP bloquent l’activité PARP, empêchant ainsi la restauration de l’ADN dans les cellules cancéreuses et entraînant leur mort.

• Application: Les inhibiteurs du PARP sont utilisés pour traiter le cancer de l’ovaire, le cancer du sein, le cancer de la prostate et le cancer du pancréas chez les patients atteints de mutations dans les gènes BRCA1 ou BRCA2. Des exemples d’inhibiteurs de PARP comprennent l’olaparib (Lindparza), Rubaparib (Rubraka) et Talazoparib (Talzena).

• Le mécanisme d’action: L’olaparib, par exemple, inhibe PARP1 et PARP2, ce qui conduit à l’accumulation de dommages à l’ADN dans les cellules cancéreuses avec des défauts BRCA1 / 2. Cela conduit à l’instabilité du génome et à la mort des cellules.

3. Radiation-thérapie: nouvelles technologies et approches

La radiothérapie utilise des radiations à haute énergie pour détruire les cellules cancéreuses. La radiothérapie traditionnelle peut nuire aux tissus sains, mais les nouvelles technologies et approches vous permettent de viser plus précisément les radiations sur la tumeur, ce qui réduit les effets secondaires.

3.1 Radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et radiochirurgie stéréotaxique (SRS):

Le SBRT et les SR sont des formes de radiothérapie élevées, ce qui provoque des doses élevées de radiation à une petite zone de la tumeur. Le SRS est généralement utilisé pour traiter les tumeurs cérébrales, et le SBRT est utilisé pour traiter les tumeurs dans d’autres parties du corps, comme les poumons, le foie et le fer de la prostate.

• Avantages: SBRT et SRS vous permettent de délivrer des doses élevées de rayonnement à la tumeur pendant moins de sessions que la radiothérapie traditionnelle. Cela peut réduire le temps de traitement et réduire les effets secondaires.

• Technologies: SBRT et SRS utilisent des technologies de visualisation modernes telles que la tomodensitométrie (CT), l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et la tomographie par émission de positron (TEP), pour une localisation précise de la tumeur. Les systèmes de fixation des patients sont également utilisés pour assurer son immobilité pendant le traitement.

3.2 Protonothérapie:

La protonothérapie est une forme de radiothérapie dans laquelle les protons sont utilisés à la place des rayons x. Les protons ont des propriétés physiques uniques qui leur permettent de livrer la majeure partie de leur énergie directement à la tumeur, minimisant l’effet sur les tissus sains environnants.

• Avantages: La protonothérapie peut être particulièrement utile pour le traitement des tumeurs situées à proximité des organes importantes, tels que le cerveau, la moelle épinière et le cœur. Il peut également être utile pour traiter les enfants atteints de cancer, car il réduit le risque d’effets secondaires à long terme.

• Restrictions: La protonothérapie est plus chère que la radiothérapie traditionnelle et n’est pas disponible dans tous les centres de traitement du cancer.

3.3 Brachythérapie:

Brachyle est une forme de radiothérapie dans laquelle une source radioactive est placée directement dans la tumeur ou à côté. Cela vous permet de fournir des doses élevées de rayonnement à la tumeur, minimisant l’effet sur les tissus sains environnants.

• Application: Brachyle est utilisé pour traiter le cancer de la prostate, le cancer du col utérin, le cancer du sein et le cancer de la peau.

• Types: Il existe deux principaux types de brachythérapie: la brachythérapie avec une faible puissance à dose (LDR) et la brachythérapie avec une puissance à forte dose (HDR). Avec LDR, une source radioactive est placée dans la tumeur pendant plusieurs jours, et avec un HDR, une source radioactive est placée dans une tumeur pendant plusieurs minutes pour une session.

4. Chimiothérapie: nouveaux médicaments et stratégies

La chimiothérapie est le traitement du cancer à l’aide de médicaments qui tuent les cellules cancéreuses ou ralentissent leur croissance. La chimiothérapie peut être efficace dans le traitement de nombreux types de cancer, mais elle peut également provoquer des effets secondaires, car il affecte toutes les cellules rapidement divisées, y compris les cellules saines. De nouveaux médicaments et stratégies chimiothérapeutiques visent à réduire la toxicité et à accroître l’efficacité du traitement.

4.1 Médicaments liposomaux:

Les liposomes sont des sphères microscopiques constituées de lipides (graisses). Les médicaments chimiothérapeutiques peuvent être enfermés dans des liposomes, ce qui vous permet d’améliorer leur livraison à la tumeur et de réduire les effets secondaires.

• Le mécanisme d’action: Les liposomes protègent les médicaments chimiothérapeutiques de la destruction dans la circulation sanguine et leur permettent de pénétrer plus efficacement dans la tumeur. De plus, les liposomes peuvent être destinés à certaines cellules tumorales, ce qui augmente leur efficacité et réduit la toxicité pour les cellules saines.

• Exemples: La doxorubicine liposomale (doxil) et liposomale (abraxine) sont des exemples de médicaments chimiothérapeutiques liposomaux, qui sont utilisés pour traiter divers types de cancer.

4.2 Médicaments associés aux anticorps (ADC):

L’ADC est des médicaments qui sont constitués d’anticorps monoclonaux associés à un médicament chimiothérapeutique. L’anticorps est associé à un certain antigène sur les cellules cancéreuses, fournissant un médicament chimiothérapeutique directement à la tumeur.

• Le mécanisme d’action: L’ADC vous permet de viser plus précisément les médicaments chimiothérapeutiques sur les cellules cancéreuses, ce qui augmente leur efficacité et réduit les effets secondaires.

• Exemples: Le Trutuzumab Emmanyla et le Brentuximab Vedin (Adcetris) sont des exemples d’ADC, qui sont utilisés pour traiter le cancer du sein et le lymphome de Hodgkin, respectivement.

4.3 Inhibiteurs de la tubuline:

Les inhibiteurs de la tubuline sont des médicaments chimiothérapeutiques qui perturbent la fonction de la tubuline, la protéine nécessaire à la division cellulaire. Cela conduit à l’arrêt du cycle cellulaire et à la mort des cellules cancéreuses.

• Le mécanisme d’action: Les inhibiteurs de la tubuline sont associés à la tubuline et empêchent sa polymérisation dans les microtubules nécessaires à la division cellulaire.

• Exemples: Paklitaksel (Taxol) et Docatoxel (Taxotere) sont des exemples d’inhibiteurs de la tubuline, qui sont utilisés pour traiter divers types de cancer, notamment le cancer du sein, le cancer du poumon et le cancer de l’ovaire.

5. Autres directions prometteuses dans le traitement du cancer

En plus de l’immunothérapie, de la thérapie ciblée, de la radiothérapie et de la chimiothérapie, il existe un certain nombre d’autres domaines prometteurs dans le traitement du cancer qui sont en cours de développement.

5.1 Thérapie génique:

La thérapie génique est une méthode de traitement qui comprend l’introduction de matériel génétique dans les cellules du patient pour traiter la maladie. En oncologie, la thérapie génétique peut être utilisée pour détruire les cellules cancéreuses, stimuler une réponse immunitaire contre le cancer ou restaurer les gènes qui ont été endommagés dans les cellules cancéreuses.

5.2 Nanotechnologie:

La nanotechnologie est l’utilisation de matériaux et de dispositifs à l’échelle nanométrique (milliarème mètre). En oncologie, la nanotechnologie peut être utilisée pour fournir des médicaments directement à la tumeur, pour visualiser les cellules cancéreuses et développer de nouvelles méthodes de traitement du cancer.

5.3 Microrm (Markn):

Le microrm est de petites molécules d’ARN qui régulent l’expression des gènes. MIRK peut être impliqué dans le développement et la progression du cancer. Des approches thérapeutiques visant à mirnka peuvent être utilisées pour traiter le cancer.

5.4 Thérapie métabolique:

La thérapie métabolique vise à modifier le métabolisme des cellules cancéreuses pour les rendre plus vulnérables au traitement. Par exemple, certains types de cancer dépendent du glucose comme source d’énergie. Un changement dans le régime alimentaire ou l’utilisation de médicaments qui bloquent le métabolisme du glucose peuvent être utilisés pour supprimer la croissance du cancer.

5.5 Thérapie photodynamique (FDT):

Le FDT est une méthode de traitement qui utilise un médicament photosensible (photosensibilisateur) et de la lumière pour détruire les cellules cancéreuses. Le photosensibilisateur est inséré dans le corps et s’accumule dans les cellules cancéreuses. Ensuite, la tumeur est irradiée par la lumière d’une certaine longueur d’onde, qui active le photosensibilisateur et conduit à la formation de molécules toxiques qui tuent les cellules cancéreuses.

6. Conclusion: Perspectives pour l’avenir

L’oncologie moderne est en développement constant. Les dernières études dans le domaine du traitement du cancer ouvrent de nouveaux horizons et offrent des méthodes plus efficaces et moins toxiques pour lutter contre cette maladie. L’immunothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie, la chimiothérapie et d’autres domaines prometteurs continuent de s’améliorer, offrant aux patients de l’espoir de récupérer et d’améliorer la qualité de vie.

Le développement de la médecine personnalisée basée sur le profil génétique de la tumeur et les caractéristiques individuelles du patient jouent également un rôle important dans l’amélioration des résultats du traitement. Les approches combinées qui combinent diverses méthodes de traitement peuvent être plus efficaces que l’utilisation d’une méthode.

Malgré des progrès significatifs, la lutte contre le cancer reste une tâche difficile. La recherche continue et le développement de nouvelles méthodes de traitement sont nécessaires pour améliorer encore les résultats et réduire la mortalité par cancer. Il est également important de prêter attention à la prévention du cancer et au diagnostic précoce, qui jouent un rôle clé dans le traitement réussi.