Rad առագայթային թերապիա. Դիմում եւ արդյունավետություն

Rad առագայթային թերապիա. Դիմում եւ արդյունավետություն

I. Rad առագայթային թերապիայի հիմունքներ

A. Սահմանում եւ սկզբունքներ

Rad առագայթային թերապիան կամ ճառագայթային թերապիան, բուժման մեթոդ է, որն օգտագործում է իոնացնող ճառագայթում `չարորակ բջիջների աճը ոչնչացնելու կամ ճնշելու համար: Իոնացնող ճառագայթում, ինչպիսիք են ռենտգենյան ճառագայթները, գամմա ճառագայթները, էլեկտրոնները, պրոտոնները եւ այլ լիցքավորված մասնիկները, վնասում են բջջային ԴՆԹ-ն, խախտելով բաժանելու եւ վերարտադրելու նրանց ունակությունը: Ռադիոթերապիայի հիմնական սկզբունքը ճառագայթման բավարար չափաբաժնի առաքումն է ուռուցքին, միաժամանակ նվազագույնի հասցնելով շրջակա առողջ հյուսվածքներին վնասը:

Բ. Իոնացնող ճառագայթման տեսակները

  1. Ֆոտոններ. Ռենտգենյան ճառագայթներ եւ գամմա ճառագայթներ ա. X-Rays. Պատրաստված է գծային արագացուցիչների կողմից եւ օգտագործվում են տարբեր խորություններում տեղակայված ուռուցքների բուժման համար: X- ի էներգիան կարող է տարբեր լինել `կախված ուռուցքի խորքից: Բ. Գամմա ճառագայթներ. R իշտով ռադիոակտիվ իզոտոպներով, ինչպիսիք են COBALT-60: Նախկինում դրանք լայնորեն օգտագործվում էին հեռուստատեսային ռադիոկայանում, բայց ներկայումս աստիճանաբար փոխարինվում են գծային արագացուցիչներով:
  2. Մասնիկներ, էլեկտրոններ, պրոտոններ, ծանր իոններ ա. Էլեկտրոններ. Օգտագործվում է մակերեսային ուռուցքների բուժման համար, ինչպիսիք են մաշկի քաղցկեղը եւ լիմֆոմների որոշ տեսակներ: B. Protons. Ունեցեք յուրօրինակ սեփականություն `որոշակի խորության վրա իրենց էներգիայի մեծ մասը թողարկելու համար (Bragg Peak), որը թույլ է տալիս ավելի ճշգրիտ նպատակ ունենալով շրջակա առողջ հյուսվածքների վրա ճառագայթման չափաբաժինը: Գ. Դաժան իոններ. Ածխածնի իոններն ու այլ ծանր իոններն ավելի ցայտուն են պարոնային գագաթնակետին եւ կենսաբանական ավելի մեծ արդյունավետության, ինչը թույլ է տալիս արդյունավետորեն բուժել ռադիո դիմացկուն ուռուցքները:
  3. Brachitherapy. Ռադիոակտիվ աղբյուրներ, ուռուցքի ներսում կամ մոտակայքում: Բարձր -Membranous Brachythyapy (HDR). Ռադիոակտիվ աղբյուրները կարճ ժամանակով են ներկայացվում, որից հետո դրանք հանվում են: B. Low-Ground Brachytherapy (LDR). Ռադիոակտիվ աղբյուրները երկար ժամանակ մնում են հիվանդի մարմնում:

Գ. Իոնացնող ճառագայթման գործողությունների մեխանիզմները

  1. Ուղղակի ԴՆԹ-ի վնաս. Իոնացնող ճառագայթումը ուղղակիորեն վնասում է ԴՆԹ մոլեկուլներին, պատճառելով շղթաների կոտրվածքներ եւ այլ կառուցվածքային փոփոխություններ:
  2. Անուղղակի ԴՆԹ-ի վնաս:
  3. Բջջային ծերացում եւ ապոպոզ. ԴՆԹ-ի վնասը հանգեցնում է բջջային ծերացման եւ ապոպտոզի մեխանիզմների ակտիվացման (ծրագրավորված բջիջների մահ):
  4. Ուռուցքային միկրոբնական վնասի պատճառ. Իոնացնող ճառագայթումը ազդում է ուռուցքի շրջապատող անոթների, քրտնաջան եւ իմունային բջիջների վրա, ինչը նույնպես նպաստում է դրա ոչնչացմանը:

D. Radiation առագայթային թերապիայի արդյունավետության վրա ազդող գործոններ

  1. Ուռուցքների տեսակը. Ուռուցքների որոշ տեսակներ ավելի զգայուն են ճառագայթային թերապիայի նկատմամբ, քան մյուսները:
  2. Ուռուցքների չափը եւ գտնվելու վայրը. Կենսական օրգանների մոտակայքում գտնվող մեծ ուռուցքներն ու ուռուցքները կարող են ավելի դժվար լինել բուժումը:
  3. Հիվանդի ընդհանուր առողջությունը. Առողջության լավ վիճակը ունեցող հիվանդները սովորաբար ավելի լավ են հանդուրժում ճառագայթային թերապիան:
  4. Դոզան եւ կոտորակավորում. Rad առագայթային դոզան եւ կոտորակային սխեման (ընդհանուր չափաբաժինը փոքր-ինչ չափի չափաբաժինների բաժանումը) էական ազդեցություն են ունենում ճառագայթահարման թերապիայի արդյունավետության եւ թունավորության վրա:
  5. Միաժամանակյա քիմիաթերապիա. Քիմիաթերապիայի միջոցով ճառագայթային թերապիայի համադրություն կարող է մեծացնել բուժման արդյունավետությունը, բայց կարող է նաեւ բարձրացնել կողմնակի բարդությունների ռիսկը:

II. Մասնավոր թերապիայի պլանավորում

A. Ախտորոշում եւ ստադուլավորում

Radiation առագայթային թերապիա սկսելուց առաջ անհրաժեշտ է իրականացնել հիվանդության մանրակրկիտ ախտորոշում եւ մարզադաշտ: Սա ներառում է.

  1. Անամնեզի հավաքածու եւ ֆիզիկական զննում:
  2. Տեսողականացման ուսումնասիրություններ. Հաշվարկված տոմոգրաֆիա (CT), մագնիսական ռեզոնանսային պատկերացում (MRI), POSITRON EMITEN TOMOGION (PET):
  3. Բիոպսիա. Հատուկ ուսումնասիրության համար հյուսվածքների նմուշ ձեռք բերելը:

B. Եզրագծային վերամշակման եւ դոզայի պլանավորում

  1. Եզրագծային վերամշակում. Ուռուցքների ծավալի որոշում եւ շրջապատող առողջ հյուսվածքներ CT կամ MRI պատկերների վրա:
  2. Դոզայի պլանավորում. Բուժման ծրագրի մշակում, որն ապահովում է ճառագայթման բավարար չափաբաժին, միաժամանակ նվազագույնի հասցնելով դոզան շրջապատող առողջ հյուսվածքների համար: Հատուկ համակարգչային ծրագրեր օգտագործվում են ճառագայթման դոզայի բաշխումը մոդելավորելու համար:

C. Օգտագործելով համակարգչային տեխնոլոգիա

  1. Եռաչափ կոնֆորմալ պլանավորում (3D-CRT). Օգտագործում է CT- ի եռաչափ պատկերներ `բուժման պլան ստեղծելու համար, որը ճշգրտորեն համապատասխանում է ուռուցքի ձեւին:
  2. Ic առագայթային թերապիա ինտենսիվության մոդուլյացիայով (IMRT). Օգտագործում է բարդ ալգորիթմներ `յուրաքանչյուր փաթեթում ճառագայթման ինտենսիվությունը մոդուլավորելու համար, ինչը թույլ է տալիս ավելի ճշգրիտ նպատակ ունենալով շրջակա առողջ հյուսվածքների դոզան:
  3. Volume-Modulated ARC թերապիա (VMAT). Մի շարք IMRT, որոնցում գծային արագացուցիչը պտտվում է հիվանդի շուրջը, միաժամանակ մոդուլավորելով ճառագայթահարման ինտենսիվությունը:
  4. Rad առագայթային թերապիա տեսողական կառավարման ներքո (igrt). Օգտագործում է բուժում անմիջապես կամ բուժման ընթացքում ստացված պատկերներ, հիվանդի դիրքը կարգավորելու եւ ճառագայթային դոզայի ճշգրիտ առաքումն ապահովելու համար:

D. Հիվանդի ամրագրում

Հիվանդի անշարժացումը չափազանց կարեւոր է ճառագայթային թերապիայի ճշգրտությունն ու վերարտադրությունը ապահովելու համար: Օգտագործվում են հատուկ սարքեր, ինչպիսիք են դիմակները, վակուումային ներքնակներն ու կանգառները, հիվանդին որոշակի դիրքում շտկելու համար:

III. Ճառագայթային թերապիայի օգտագործումը

A. Գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ.
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), BRACHTERAPY:
  3. Արդյունավետություն. Բարձր արդյունավետություն `Լորնսի եւ Ֆարինգի վաղ փուլերի բուժման մեջ: Հետագա փուլերում այն ​​օգտագործվում է քիմիաթերապիայի հետ միասին:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Չոր բերանը, լորձաթաղանթը, դիսֆագիան, համի կորուստը, մաշկի վնասը:

Բ. Թոքերի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Nemelcoclet թոքերի քաղցկեղ (NMRL), փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղ (MRL):
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), ստերեոտակտիկ ճառագայթային թերապիա (SBRT), Brachytherapy (հազվադեպ):
  3. Արդյունավետություն. Արդյունավետ է վաղ փուլերում NMRL- ի բուժման մեջ, հատկապես այն հիվանդների մոտ, ովքեր չեն կարող վիրահատվել: MRL- ի համար քիմիաթերապիայի հետ համատեղ: SBRT- ը օգտագործվում է փոքր թոքերի ուռուցքների բուժման համար:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ `թոքաբորբ, esophagitis, հոգնածություն, հազ, շնչառություն:

C. Կրծքագեղձի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Մաստեկտոմիայից կամ լապտոմատից հետո հետվիրահատական ​​ճառագայթային թերապիա:
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), ներհամայնքային ճառագայթային թերապիա (IRT), Brachtytherapy:
  3. Արդյունավետություն. Նվազեցնում է կրծքագեղձի քաղցկեղի ռեցիդիվի ռիսկը: IRT- ը թույլ է տալիս ճառագայթման բարձր դոզան ուղղակիորեն վիրահատության ժամանակ առաքել ուռուցքի անկողնում:
  4. Կողմնակի ազդեցություններ. Մաշկի վնաս, հոգնածություն, լիմֆեդեմ, սրտանոթություն (հազվադեպ):

D. Շագանակագեղձի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Տեղական շագանակագեղձի քաղցկեղ:
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), Brachytherapy (LDR, HDR):
  3. Արդյունավետություն. Արդյունավետ է տեղայնացված շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժման մեջ: Brachitherapy- ը թույլ է տալիս ուղղակի ճառագայթման բարձր դոզան առաքել շագանակագեղձի վրա:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Արագ միզրթություն, դիսուրիա, անկոտրում, ռեկտոր:

E. Ստամոքս-աղիքային տրակտի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Esophagus- ի քաղցկեղը, ստամոքսը, ենթաստամոքսային գեղձը, ռեկտումը, անալ ջրանցքը:
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), ներհամայնքային ճառագայթային թերապիա (IRT):
  3. Արդյունավետություն. Օգտագործվում է քիմիաթերապիայի հետ համատեղ `ստամոքս-աղիքային քաղցկեղի բուժման արդյունավետության բարձրացման համար: IRT- ը կարող է օգտագործվել ուռուցքների բուժման համար, որոնք չեն կարող հեռացվել վիրահատական:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ `սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, լորձաթաղանթ, ախորժակի կորուստ:

F. ԳԱՆՁԱՊԵՏԱԿԱՆ ՀԱՄԱԿԱՐԳԻ քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Միզապարկի քաղցկեղ, երիկամներ, թեստեր, պենիս:
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), Brachytherapy (պենիսի քաղցկեղ):
  3. Արդյունավետություն. Արդյունավետ է միզապարկի քաղցկեղի բուժման մեջ, հատկապես քիմիաթերապիայի հետ միասին:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Արագ միզրթություն, դիսուրիա, լուծ, հոգնածություն:

Գ. Հեմատոլոգիական չարորակ նորագոյացներ

  1. Ications ուցումներ. Hodgkin Lymphoma, Non-kindkin Lymphoma, Multiple Myeloma, Leukemia.
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), մարմնի ընդհանուր ճառագայթումը (TBI):
  3. Արդյունավետություն. Արդյունավետ է ավշի բուժման մեջ: TBI- ն օգտագործվում է ոսկրածուծի փոխպատվաստումից առաջ:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Հոգնածություն, սրտխառնոց, փսխում, ոսկրածուծի վնասում, մազաթափության կորուստ:

Հ. Մաշկի քաղցկեղ

  1. Ications ուցումներ. Basal բջջային քաղցկեղ, հարթ բջջային քաղցկեղ, մելանոմա:
  2. Մեթոդներ, արտաքին ճառագայթային թերապիա, բրաչիտերապիա, էլեկտրոնային ճառագայթային թերապիա:
  3. Արդյունավետություն. Բարձր արդյունավետ է մաշկի քաղցկեղի բուժման մեջ:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Մաշկի վնասում, մազերի կորուստ ճառագայթման տարածքում:

I. մետաստազներ

  1. Ications ուցումներ. Մետաստաններ ոսկորների, ուղեղի, թոքերի, լյարդի մեջ:
  2. Մեթոդներ. Արտաքին ճառագայթային թերապիա (3D-CRT, IMRT, VMAT), ստերեոտակտիկ ճառագայթային թերապիա (SBRT), ռադիոսիրություն (SRS):
  3. Արդյունավետություն. Օգնում է նվազեցնել ցավը, բարելավել կյանքի որակը եւ երկարացնել հիվանդների կյանքը մետաստազներով: SRS- ն օգտագործվում է ուղեղում փոքր մետաստազների բուժման համար:
  4. Կողմնակի էֆեկտներ. Կախված են մետաստազների տեղայնացումից եւ ճառագայթման դոզան:

IV. Rad առագայթային թերապիայի հատուկ մեթոդներ

A. Ստերեոտակտիկ ճառագայթային թերապիա (SBRT) եւ ռադիոկայանավեր (SRS)

  1. Սկզբունքներ. Օգտագործեք ճառագայթման բարձր դոզան, որը առաքվում է փոքր քանակությամբ ֆրակցիաների համար (սովորաբար 1-5) `բարձր ճշգրտությամբ փոքր ուռուցքների բուժման համար:
  2. Ications ուցումներ. Մետաստաններ ուղեղի, թոքերի ուռուցքների, լյարդի, երիկամների, ողնաշարի մեջ:
  3. Առավելություններ. Բարձր արդյունավետություն, շրջակա առողջ հյուսվածքների նվազագույն վնաս:
  4. Թերությունները. Հարմար է միայն փոքր ուռուցքների բուժման համար:

B. ՆԵՐՏՐՈՊԵՐԱՏԻԿԱՅԻ ԹԵՐԱՊ (IRT)

  1. Սկզբունքներ. Վիրահատության ընթացքում ճառագայթման բարձր դոզայի առաքում:
  2. Ications ուցումներ. Կրծքագեղձի քաղցկեղ, ստամոքս-աղիքային տրակտի քաղցկեղ, Sarcoma:
  3. Առավելություններ. Ձեզ հնարավորություն է տալիս ուղղակիորեն ճառագայթման բարձր դոզան առաքել այն տարածքին, որտեղ առավելագույն հավանական է ռեցիդիվի առաջացումը, միաժամանակ նվազագույնի հասցնելով շրջակա առողջ հյուսվածքների դոզան:
  4. Թերությունները. Պահանջում է հատուկ սարքավորումներ եւ որակյալ անձնակազմ:

C. հարմարվող ճառագայթային թերապիա

  1. Սկզբունքներ. Բուժման պլանի ճշգրտումը `ելնելով ուռուցքի գումարի եւ ձեւի փոփոխությունների վրա, ինչպես նաեւ այն հիվանդի պաշտոնում, որը տեղի է ունենում ճառագայթային թերապիայի ընթացքում:
  2. Առավելություններ. Ձեզ հնարավորություն է տալիս ավելի ճշգրիտ նպատակ դնել ուռուցքին եւ նվազեցնել դոզան շրջապատող առողջ հյուսվածքների համար:
  3. Թերությունները. Պահանջում է հաճախակի CT կամ MRI:

D. պրոտոնի թերապիա

  1. Սկզբունքներ. Protons- ի օգտագործումը ֆոտոնների փոխարեն ճառագայթահարումը ուռուցք տալու համար: Պրոֆոններն ունեն յուրօրինակ սեփականություն, որոշակի խորության վրա իրենց էներգիայի մեծ մասը ազատելու համար, ինչը թույլ է տալիս ավելի ճշգրիտ նպատակ դնել ուռուցքային առագաստանավը:
  2. Ications ուցումներ. Շագանակագեղձի քաղցկեղ, ուղեղի քաղցկեղ, թոքերի քաղցկեղ, քաղցկեղ երեխաների մոտ:
  3. Առավելություններ. Կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի նվազեցում, հատկապես երեխաների մոտ:
  4. Թերությունները. Թանկ եւ պակաս մատչելի, քան ֆոտոն ճառագայթային թերապիան:

E. Ծանր թերապիա

  1. Սկզբունքներ. Ծանր իոնների օգտագործումը (օրինակ, ածխածնի) օգտագործում է ճառագայթումը ուռուցք: Ծանր իոններն ունեն ավելի շատ ավելի ցայտուն պիկ եւ ավելի շատ կենսաբանական արդյունավետություն, քան պրոտոններ, ինչը թույլ է տալիս արդյունավետորեն վերաբերվել ռադիոյի արձագանքման ուռուցքների:
  2. Ications ուցումներ. Ռադիո դիմացկուն ուռուցքներ, ինչպիսիք են ոսկորների եւ փափուկ հյուսվածքների, Chordomas- ի, Meningiomas- ի Sarcoma- ն:
  3. Առավելություններ. Բարձր արդյունավետություն ռադիոյի արձագանքման ուռուցքների բուժման մեջ:
  4. Թերությունները. Շատ թանկ եւ անհասանելի:

V. Rad առագայթային թերապիայի կողմնակի ազդեցությունները

A. Ընդհանուր կողմնակի էֆեկտներ

  1. Հոգնածություն. Rad առագայթային թերապիայի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունը:
  2. Մաշկի ռեակցիաներ. Կարմրություն, չորություն, քոր առաջացում, մաշկի կլեպ `ճառագայթային տարածքում:
  3. Մազերի կորուստ. Իռոգման տարածքում:
  4. Սրտխառնոց եւ փսխում. Ավելի հաճախ առաջանում են որովայնի օրգանների ճառագայթմամբ:
  5. Ախորժակի կորուստ. Կարող է հանգեցնել քաշի կորստի:
  6. Ոսկրածուծի խանգարում. Կարող է հանգեցնել լեյկոցիտների, թրոմբոցիտների եւ կարմիր բջիջների քանակի նվազմանը:

B. Տեղական կողմի էֆեկտներ

Կախված է ուռուցքի եւ ճառագայթահարված օրգանների տեղայնացումից:

  1. Գլուխ եւ պարանոցի քաղցկեղ. Չոր բերանը, լորձաթաղանթը, դիսֆագիան, համի կորուստ:
  2. Թոքերի քաղցկեղ. Թոքաբորբ, esophagitis, հազ, շնչառություն:
  3. Կրծքագեղձի քաղցկեղ. Լիմֆեդեմ, սրտանոթություն (հազվադեպ):
  4. Շագանակագեղձի քաղցկեղ. Արագ միզացում, դիսուրիա, իմպոտենցիա, ուղղիչ:
  5. Ստամոքս-աղիքային տրակտի քաղցկեղ. Սրտխառնոց, փսխում, փորլուծություն, լորձաթաղանթ, ախորժակի կորուստ:

Գ. Հեռավոր կողմնակի էֆեկտներ

Դրանք կարող են առաջանալ ճառագայթային թերապիայի ավարտից մի քանի ամիս կամ տարիներ:

  1. Ֆիբրոզ. Ir անապարհային ճառագայթման տարածքում ցամաքային գործվածքների զարգացում:
  2. Միջնակարգ չարորակ նորագոյացներ. Հազվադեպ:
  3. Սրտանոթային հիվանդություններ. Կրծքավանդակի օրգանների ճառագայթմամբ:
  4. Նյարդաբանական բարդություններ. Ուղեղի ճառագայթմամբ:

D. կողմնակի էֆեկտների կառավարում

  1. Դեղորայք, ցավազրկողներ, հակամրցակցային, հակաիրտելի դեղամիջոցներ:
  2. Դիետա եւ սնուցում. Սննդառության առաջարկությունները `քաշը պահպանելու եւ ջրազրկումը կանխելու համար:
  3. Մաշկի խնամք. Հատուկ քսուքներ եւ լոսյոններ մաշկը փափկացնելու եւ խոնավացնելու համար:
  4. Ֆիզիոթերապիա. Լիմֆեդեմը նվազեցնելու եւ շարժունակությունը բարելավելու համար:
  5. Հոգեբանական աջակցություն. Հիվանդներին օգնելու համար հաղթահարել սթրեսը եւ անհանգստությունը:

Vi. Rad առագայթային թերապիայի ժամանակակից միտումները

A. Hypofractionation

Առագայթման մեծ չափաբաժինների օգտագործումը ավելի քիչ խմբակցությունների համար:

B. Հարմարվող ճառագայթային թերապիա

Բուժման պլանի շտկում `ուռուցքի չափի եւ ձեւի փոփոխությունների հիման վրա:

C. Իմունոթերապիա եւ ճառագայթային թերապիա

Առայժմ ճառագայթային թերապիայի համադրություն `քաղցկեղի բուժման արդյունավետությունը բարձրացնելու համար:

D. Արհեստական ​​բանականություն ճառագայթային թերապիայի մեջ

Արհեստական ​​հետախուզության օգտագործումը `բուժման բուժումը ավտոմատացնելու եւ ճառագայթային թերապիայի որակը բարելավելու համար:

E. Նոր ռադիոընդունիչների եւ ռադիոհաղորդիչների մշակում

Նյութեր, որոնք մեծացնում են ուռուցքային բջիջների զգայունությունը ճառագայթահարման (ճառագայթողացնող միջոցներ) կամ պաշտպանում են առողջ հյուսվածքները ճառագայթման վնասակար ազդեցությունից (ռադիոպրոտեկտորներ):

VII. Բուժքույրերի դերը ճառագայթային թերապիայի մեջ

A. Հիվանդի վիճակի գնահատում

Բ. Հիվանդի եւ ընտանեկան ուսուցում

Գ. Կողմնակի էֆեկտների կառավարում

D. Հոգեբանական աջակցություն

E. Համակարգման խնամք

VIII. Заключение (Նշում. Սա տեղապահ է եւ չպետք է ներառվի իրական 200,000 նիշ հոդվածում)

Ix Список литературы (Նշում. Սա տեղապահ է եւ չպետք է ներառվի իրական 200,000 նիշ հոդվածում)

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *