Мақсатты терапия: мақсатты ісік соғысы

Мақсатты терапия: мақсатты ісік соғысы

I. Мақсатты терапия ұғымына кіріспе

Мақсатты терапия немесе мақсатты терапия дегеніміз – қатерлі ісік ауруын емдеудің түбегейлі жаңа тәсілі, бұл ісіктердің өсуіне, дамуына және таралуына байланысты арнайы молекулаларға іріктелуге бағытталған. Дәстүрлі химиотерапия мен радиациялық терапиядан айырмашылығы, тез бөлінетін жасушаларға, соның ішінде сау, мақсатты терапияға улы әсер ететін дәстүрлі әсер ете отырып, қатерлі ісік жасушаларының артуы және ақуыздарды бұғаттауға арналған. Бұл бағытталған соққы сізге пайдалы тіндердің зақымдануын азайтуға және қатерлі ісік ауруымен байланысты жанама әсерлерді азайтуға мүмкіндік береді.

Ii. Мақсатты терапияның молекулалық мақсаттары

Мақсатты терапияның тиімділігі қатерлі ісік жасушаларына тән негізгі молекулалық нысандарды анықтап, бұғаттауға байланысты. Бұл нысандарды түрлі-түсті молекулалармен ұсынуға болады, мысалы:

1. Өсу факторлары рецепторлары: Көптеген қатерлі ісік жасушалары жасушалардың таралуы мен өмір сүруін ынталандыратын өсу факторларының өрнегін жоғарылатады. Моноклоналды антиденелер мен тиросиназазиялық ингибиторлар сияқты мақсатты дәрілер, бұл рецепторларды немесе олардың сигналдық жолдарын бұғаттай алады, бұл ісіктердің өсуін болдырмайды.

2. Сигналдық молекулалар: Жасушалардың ішінде әр түрлі ұялы процестерді, соның ішінде таратқыш, апоптоз және ангиогенезді реттейтін, әр түрлі ұялы процестерді реттейтін кешенді сигналдық жолдар бар. Нысаналы есірткі өмір сүру үшін қажетті сигналдарды беру және қатерлі ісік жасушаларын жасау арқылы осы сигналдық жолдарға кедергі келтіруі мүмкін.

3. Жасушалық циклды реттейтін ақуыздар: Жасушалық цикл – бұл жасушаның бөлінуіне әкелетін оқиғалар тізбегі. Қатерлі ісік жасушалары көбінесе жасуша циклін реттеудегі бұзушылықтарға ие, ол бақыланбайтын таратқышқа әкеледі. Мақсатты есірткі жасуша циклын реттейтін ақуыздарға әсер етуі мүмкін, олар рак клеткаларын бөлуді тоқтатады.

4. Апоптозға қатысатын сарайлар: Апоптоз немесе бағдарламаланатын жасушаның өлімі, бұл рак клеткаларының өсуіне және таралуына жол бермейтін маңызды механизм болып табылады. Қатерлі ісік жасушалары көбінесе апоптозды басады, бұл оларға өмір сүруге және таратуға мүмкіндік береді. Нысаналы есірткі қатерлі ісік жасушаларында апоптозды қалпына келтіре алады, олардың өліміне әкеледі.

5. Ангиогенезге қатысатын ақуыздар: Ангиогенез немесе жаңа қан тамырларын қалыптастыру, ісік, ісік, ісік метастазы үшін қажет. Мақсатты есірткі ангиогенезді бұғаттай алады, оның өсуіне қажетті оттегі мен қоректік заттардың ісігінен айырылуы мүмкін.

6. Мутаттар: Кейбір қатерлі ісік жасушаларында кейбір гендердегі мутациялар бар, ол жасушалардың өсуіне және өмір сүруіне қатысатын ақуыздардың аномалды белсенділігіне әкеледі. Мақсатты есірткі ісіктердің өсуіне, ісіктердің өсуін болдырмайтын осы мутационттардың өнімдеріне таңдандырады.

Iii. Мақсатты препараттардың жіктелуі

Мақсатты есірткі әртүрлі критерийлерге, соның ішінде әрекет механизміне, молекулалық мақсаттар мен химиялық құрылымға сәйкес жіктеледі. Мақсатты препараттардың негізгі кластары:

1. Моноклоналды антиденелер: Моноклоналды антиденелер (төсеніштер) жасанды түрде жасалған антиденелер, олар қатерлі ісік жасушаларының бетіне белгілі бір ақуыздармен байланысты жасанды түрде жасалған. Michest протеинімен байланыстыру әртүрлі әсерлерді тудыруы мүмкін, мысалы, қатерлі ісік жасушаларының қирап, қатерлі ісік жасушаларын жою немесе улы заттарды рак сіркеюіне дейін жеткізу сияқты түрлі әсерлер тудыруы мүмкін.

2. Тирроинка ингибиторлары: Tyrosinkinase (TC) – бұл ұяшықтың ішіндегі сигналдарды таратуда маңызды рөл атқаратын ферменттер. TC ингибиторлары осы ферменттердің белсенділігін бұғаттайды, қатерлі ісік жасушаларының өсуіне және өмір сүруіне қажетті сигналдық жолдарды басады.

3. Протин ингибиторлары: Протексомалар – бұл жасушаның ішіндегі ақуыздарды жоятын ферменттер кешені. Протин ингибиторлары протикалық белсенділікті, зақымдалған ақуыздардың жиналуын және қатерлі ісік жасушаларының өліміне әкеледі.

4. МТОР ингибиторлары: MTOR (рапамициннің сүтқорекші нысаны) – бұл жасушалық өсуді, таралуды және метаболизмді реттеуде маңызды рөл атқаратын ақуыз. MTOR ингибиторлары ісіктің өсуін болдырмайтын осы ақуыздың белсенділігін бұғаттайды.

5. Ингибиторлар циклға тәуелді киназ (CDK): CDK – бұл жасуша циклын реттейтін ферменттер. CDK ингибиторлары қатерлі ісік жасушаларының бөлінуін тоқтату, осы ферменттердің белсенділігін бұғаттайды.

6. PARP ингибиторлары: PARP (ADP-Ribose Polymerase) – ДНҚ қалпына келтіруге қатысатын фермент. PARP ингибиторлары осы ферменттің белсенділігін бұғаттайды, ДНҚ-ның зақымдалуын және қатерлі ісік жасушаларының, әсіресе BRCA1 және BRCA2 гендеріндегі мутацияларда болған науқастарда.

7. BRAF ингибиторлары: BRAF – бұл ақуыз, ол жасуша өсіру мен таратқышты реттейтін карточкалық сигналдық жолға қатысады. Браф ингибиторлары осы ақуыздың белсенділігін, ісіктің өсуін, әсіресе Braf геніндегі мутациялардағы науқастарға кедергі келтіреді.

8. MEK ингибиторлары: МЕК – бұл картадағы сигнал жолындағы браф астындағы ақуыз. MEK ингибиторлары осы ақуыздың белсенділігін, ісіктің өсуін, әсіресе браф геніндегі мутациялардағы науқастарға кедергі келтіреді.

Iv. Қатерлі ісік түрлерін емдеуде мақсатты терапияны қолдану

Мақсатты терапия қатерлі ісік ауруының көптеген түрлерін емдеуде сәтті қолданылады, бұл науқастардың пациенттерінің өмір сүруі мен сапасының едәуір жақсарғанын көрсетеді. Мақсатты терапияның кейбір мысалдары:

1. Сүт безі обыры: Trastuzumab (Hecepin), Lapatinib және Pertuzumab сияқты мақсатты препараттар, оның 2-оң изуктың қатерлі ісігін емдеу үшін пайдаланылады, бұл оның 2 ақуызының өсуімен сипатталады. CDK4 / 6 ингибиторлары, мысалы, Palbocyclik, RubocyClib және AbeMaclicClik, Hormons Receptor-expettor-ove over2-теріс сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.

2. Өкпенің қатерлі ісігі: Гефитиниб, Эрлотиниб, Эрлотиниб және Осимертиниб сияқты мақсатты препараттар алкогольсіз өкпенің қатерлі ісігін (NMRL) EGFR геніндегі мутациялармен емдеу үшін қолданылады. Сиротиниб, сортиниб, Алектиниб және басқа препараттар NMRL-ді алк геніндегі мутациямен емдеу үшін қолданылады. Bevacizumab, Вегетке моноклоналды антидене, жалпы NMRL-ге қарастыру үшін қолданылады.

3. Колоректальды обыры: Кетимабаб және Панитумаб сияқты мақсатты препараттар колоректальды қатерлі ісікті крас генінің жабайы түрімен емдеуге қолданылады. Bevacizumab жалпы коллекторлық қатерлі ісік ауруын емдеу үшін қолданылады.

4. Меланома: Вемурафениб және Дабрафениб сияқты мақсатты дәрілер, Braf геніндегі меланоманы емдеу үшін қолданылады. Траметиниб пен Кобиметиниб BRAF геніндегі мутаноманы емдеуге арналған BRAF ингибиторларымен бірге қолданылады.

5. Созылмалы миелекоз (кик): Иматиниб, Дазатиниб және Нилотиниб сияқты мақсатты препараттар, мысалы, KML-ге, Филадельфия хромосомасының болуымен және беймәлім BCR-BL ақуызының болуымен сипатталатын.

6. Лимфомалар: Мақсатты дайындық, мысалы, «Ритуксимаб» сияқты, диффузды в-айналмалы лимфома және фолликулярлы лимфома сияқты лимфомның кейбір түрлерін емдеу үшін қолданылады.

7. Бүйрек қатерлі ісігі: Сорафениб, Сунитиниб және Пазопаниб сияқты мақсатты есірткі бүйрек қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.

V. Мақсатты терапияның артықшылықтары мен кемшіліктері

Мақсатты терапия дәстүрлі химиотерапиямен және радиациялық терапиямен салыстырғанда бірқатар артықшылықтарға ие, соның ішінде:

• Жоғары селективтілік: Мақсатты дәрілер сау тіндерге зақым келтіретін қатерлі ісік жасушаларындағы нақты молекулалық мақсаттарға әсер етеді.
• Аз жанама әсерлері: Таңдамалыға байланысты мақсатты терапия әдетте химиотерапия мен сәулелік терапияға қарағанда аз жанама әсерлерді тудырады.
• Өмір сүруді жақсарту: Мақсатты терапия әр түрлі қатерлі ісік ауруымен ауыратын науқастардың өмір сүруінің және өмір сүру сапасын жақсартуды көрсетті.
• Жеке емдеу мүмкіндігі: Мақсатты терапия пациенттің ісіктерінің молекулалық профиліне негізделген қатерлі ісік ауруын жекелендіруге мүмкіндік береді.

Алайда, мақсатты терапияда кейбір кемшіліктер бар, соның ішінде:

• Қарсылық дамуы: Қатерлі ісік жасушалары мақсатты препараттарға төзімділікті дамыта алады, бұл олардың тиімділігін шектейді.
• Шектеулі өтініш: Мақсатты терапия тек ісік белгілі бір молекулалық нысанды білдіретін науқастар үшін тиімді.
• Жоғары құны: Мақсатты есірткі, әдетте, дәстүрлі химиотерапиялық дәрілерден гөрі қымбатырақ.
• Барлық жанама әсерлер аз айтыла бермейді: Кейбір мақсатты препараттар елеулі жанама әсерлерді тудыруы мүмкін.

Vi. Молекулалық мақсаттарды анықтау және мақсатты терапия үшін пациенттерді таңдау әдістері

Мақсатты терапияны сәтті пайдалану үшін пациенттің ісіктеріндегі молекулалық мақсаттарды анықтау қажет және емделетін пациенттерді таңдаңыз. Ол үшін әртүрлі әдістер қолданылады, соның ішінде:

1. Иммуногимиялық зерттеу (IGC): IGC – бұл тіндердің үлгілеріндегі белгілі бір ақуыздарды анықтау үшін қолданылатын әдіс. IGC Молекулалық мақсаттардың өрнегін анықтау үшін қолданылады, мысалы, сүт безінің қатерлі ісігі.

2. Тоу-Тауарларды сұйықтықтандыру (балық): Балық – бұл белгілі бір гендерді немесе хромосомаларды ұяшықтарда анықтау үшін қолданылатын әдіс. Балықтар мутациялардың бар-жоғын анықтау үшін қолданылады немесе өкпе сияқты GENES-ті күшейту үшін қолданылады.

3. Жаңа буынның реттілігі (NGS): NGS – бұл ДНҚ және РНҚ тізбегін тез және тиімді түрде анықтауға мүмкіндік беретін әдіс. NGS мақсатты терапияға бағытталған гендердегі мутацияларды анықтау үшін қолданылады.

4. Сұйық биопсия: Сұйық биопсия – бұл сізге ДНҚ, РНҚ және қандағы ағындарды талдауға мүмкіндік беретін әдіс. Сұйық биопсия мақсатты терапияның тиімділігін бақылау және кедергіні анықтау үшін қолданыла алады.

Vii. Мақсатты терапияға төзімділікті жеңу стратегиясы

Мақсатты терапияға төзімділіктің дамуы оның тиімділігін шектейтін күрделі мәселе болып табылады. Мақсатты терапияға төзімділікті жеңу үшін түрлі стратегиялар жасалды, соның ішінде:

1. Біріктірілген терапия: Нысаналы препараттарды әр түрлі механизмдермен біріктіру қарсылық дамуының алдын алуға көмектеседі.

2. Тұрақты терапия: Әр түрлі мақсатты препараттарды қолдану бір препаратқа қарсы тұрақтықты жеңуге көмектеседі.

3. Айналым тректерін тежейтін: Қатерлі ісік жасушалары бағытталған препараттың құлыпты айналып өту үшін айналма сигнал тректерін қосады. Бұл айналма жолдардың тежелуі рак клеткаларының мақсатты терапияға сезімталдығын қалпына келтіре алады.

4. Иммунотерапия: Иммунотерапия – қатерлі ісік ауруын емдеу әдісі, ол пациенттің иммундық жүйесін қатерлі ісік жасушаларын құртуға ынталандырады. Мақсатты терапияны иммунотерапиямен үйлестіру емдеу нәтижелерін жақсартып, қарсылықты жеңе алады.

5. Жаңа мақсатты есірткіні дамыту: Жаңа мақсатты дәрілердің дамуы жаңа молекулалық нысандарға әсер етеді немесе қатерлі ісікке төзімді рак клеткаларынан жақсартылған белсенділікті арттырады.

Viii. Мақсатты терапияның болашағы

Мақсатты терапия дамуды жалғастыруда, ал болашақта жаңа мақсатты дәрілердің пайда болуы және қатерлі ісік ауруын емдеу стратегиясының пайда болуы күтілуде. Мақсатты терапия дамуының кейбір перспективалық бағыттары:

1. Жаңа мақсатты есірткіні дамыту: Зерттеушілер жаңа молекулалық мақсаттарға әсер ететін және тиімділігі жоғары және уыттылығы бар жаңа мақсатты дәрілерді әзірлеу бойынша белсенді жұмыс жүргізуде.

2. Жеке медицина: Мақсатты терапия жеке дәрілік заттардың дамуында маңызды рөл атқарады, бұл сізге пациенттің ісіктерінің молекулалық профиліне негізделген жеке қатерлі ісікке қарсы жоспарларды жасауға мүмкіндік береді.

3. Біріктірілген терапия: Мақсатты терапияны химиялық терапия, мысалы, химиотерапия, радиациялық терапия және иммунотерапия сияқты басқа да терапиямен үйлестіру емдеу нәтижелерін жақсартады және қарсылықты жеңе алады.

4. РНҚ негізінде дәрі-дәрмектерді дамыту: Шағын интерферринг РНҚ (SIRNA) және AntissIled Oligonucleots (ASO) сияқты RNA-Your-дің дəрекеттерінің дамуы мақсатты терапияның жаңа мүмкіндіктерін ашады, қатерлі ісік ауруының өсуіне және дамуына қатысты гендердің көрінісін болдырмауға мүмкіндік береді.

5. Жасанды интеллектті пайдалану (AI): AI мақсатты терапияға арналған жаңа молекулалық мақсаттарды анықтау, емдеудің тиімділігін болжау және қарсылық үшін жаңа стратегияларды әзірлеу үшін үлкен көлемдерді талдау үшін қолданылады.

Ix. Мақсатты терапияның жанама әсерлері және оларды басқару

Мақсатты терапия әдетте дәстүрлі химиотерапиядан гөрі жанама әсерлерді азайтады, ол әлі де жанама әсерлерді тудыруы мүмкін. Мүмкін болатын жанама әсерлер туралы білу және оларды басқара білу маңызды.

1. Тері реакциясы: Көптеген мақсатты есірткі терінің бөртпесі, қышу, құрғақтық және теріні пиллинг сияқты терінің реакциясын тудыруы мүмкін. Терінің реакциясын бақылау үшін ылғалдандырғыштарды, кортикостероидоидты жақпа және ауызша антигистаминдерді қолдануға болады.

2. Диарея: Диарея – бұл көптеген мақсатты препараттардың жанама әсері. Диареяны басқару үшін сіз лақтырып, антидидерин препараттарын қолдана аласыз және төмен талшықты диетаны сақтай аласыз.

3. Шаршау: Шаршау – бұл қатерлі ісік ауруының, соның ішінде мақсатты терапияның көптеген түрлерінің жанама әсері. Шаршауды басқару үшін ұйқыны жеткілікті, дұрыс тамақтанып, орташа физикалық жаттығулармен айналысу маңызды.

4. Жүрек айнуы және құсу: Кейбір мақсатты препараттар жүрек айнуына және құсуды тудыруы мүмкін. Жүрек айну және құсуды басқару үшін сіз анти-экспозициялық препараттарды қолдана аласыз.

5. Жоғары қан қысымы (гипертензия): Кейбір мақсатты препараттар, әсіресе Vegf ингибиторлары қан қысымының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Қандай қан қысымын үнемі өлшеп, антигипертензивті препараттарды қабылдау маңызды.

6. Қан: Кейбір мақсатты препараттар қан кету қаупін арттыра алады. Дәрігерге мұрыннан қан кету, мысалы, қан кету, қан кету, зәр немесе нәжістегі қан туралы хабарлау маңызды.

7. Бауыр функциясының бұзылуы: Кейбір мақсатты препараттар бауырдың нашарлауына әкелуі мүмкін. Бауырдың қызметін бақылау үшін үнемі қан анализдерін қабылдау керек.

8. Қалқанша безінің дисфункциясы: Кейбір мақсатты препараттар қалқанша безінің бұзылуына әкелуі мүмкін. Қалқанша безінің жұмысын бақылау үшін үнемі қан анализін қабылдау керек.

9. Пневмонит: Пневмонит немесе пневмония, бұл сирек кездесетін, бірақ кейбір мақсатты препараттардың жанама әсері. Дәрігерге тыныс алу, жөтел немесе кеудедегі ауырсыну сияқты пневмониттің кез-келген белгілері туралы хабарлау маңызды.

10. Йеритродзесестезия (Слип): Шлам – терінің реакциясы, ол терінің, алақандар мен табандардағы терінің қызаруы, ауыруы және пиллингімен сипатталады. SLPE басқару үшін ылғалдандырғыштарды, кортикостероидты жақпаларды, алақанға және алақанға үрей мен қысымның алдын алуға болады.

Х. Науқастың мақсатты терапияны емдеудегі рөлі

Науқас мақсатты терапияны сәтті емдеуде маңызды рөл атқарады. Маңызды:

• Дәрігерге сіз қабылдаған барлық дәрілер мен қоспалар туралы ақпарат беріңіз. Кейбір дәрі-дәрмектер мен қоспалар мақсатты препараттармен өзара әрекеттесуі мүмкін.
• Дәрігерге өзіңіз бастан кешіретін жанама әсерлер туралы хабарлау. Егер олар шамалы болып көрінсе де, жанама әсерлер туралы хабарлау маңызды.
• Дәрігердің нұсқауларын орындаңыз. Мақсатты есірткіні дәрігер тағайындаған кезде дәл қабылдау маңызды.
• Тесттер мен емтихандарға үнемі дәрігерге барыңыз. Тұрақты талдаулар мен емтихандар дәрігерге емдеудің тиімділігін бақылауға және кез-келген жанама әсерлерді ерте сатысында анықтауға көмектеседі.
• Салауатты өмір салтын ұстану. Салауатты өмір салты, оның ішінде дұрыс тамақтану, жеткілікті ұйқы және орташа физикалық жаттығулар емдеу нәтижелерін жақсартуға және жанама әсерлерді азайтуға көмектеседі.
• Дәрігерге сұрақ қойыңыз. Дәрігерден мақсатты терапия туралы сұрақтар қою маңызды.

Xi. Мақсатты терапияның этикалық аспектілері

Мақсатты терапия, қатерлі ісік ауруын емдеудің кез-келген әдісі сияқты, бірқатар этикалық сұрақтар туғызады, соның ішінде:

1. Қол жетімділік: Мақсатты есірткі, әдетте, дәстүрлі химиотерапиялық препараттарға қарағанда қымбат, бұл олардың пациенттерге қол жетімділігін шектей алады.

2. Әділет: Барлық пациенттер үшін мақсатты терапияға, олардың қаржылық жағдайына немесе тұрғылықты жеріне қарамастан әділ қол жетімділікті қамтамасыз ету маңызды.

3. Хабарланған келісім: Пациенттерге емдеу туралы ақылға қонымды шешім қабылдау үшін мақсатты терапияның артықшылықтары мен қауіптері туралы толық ақпарат алу керек.

4. Құпиялылық: Науқастардың генетикалық ақпараттарының құпиялығын сақтау маңызды, оларды мақсатты терапия үшін пациенттерді таңдау үшін пайдалануға болады.

5. Жаңа мақсатты препараттарды әзірлеу және сынау: Жаңа мақсатты препараттарды әзірлеу және сынау этикалық және пациенттердің құқықтарына сәйкес жүзеге асырылуы керек.

Xii. Соңғы ойлар

Мақсатты терапия қатерлі ісік ауруын емдеудің перспективті тәсілі болып табылады, бұл қатерлі ісік жасушаларына жағымды әсер етеді және сау ұлпаларға зиян келтіруге мүмкіндік береді. Мақсатты терапия саласындағы тұрақты зерттеулер мен дамудың арқасында болашақта біз пациенттердің өмір сүруі мен өмір сүру сапасын жақсартатын қатерлі ісік ауруын емдеудің жаңа және тиімді әдістерінің пайда болуын күтуге болады. Мақсатты терапия саласындағы сабақтар мен дамудың жалғасуы болашақта қатерлі ісік ауруы бақыланатын ауруға айналады деген үміт. Мақсатты терапия қатерлі ісік ауруын жеңудің маңызды қадамы болып табылады.