Իմունոթերապիա. Քաղցկեղի բուժման նոր տեսակետ

Իմունոթերապիա. Քաղցկեղի բուժման նոր տեսակետ

I. Իմունային համակարգ եւ քաղցկեղ. Բարդ փոխազդեցություն

Քաղցկեղի բջիջը, ըստ էության, մարմնի թերի մարմին է, որը ձեռք է բերել անվերահսկելիորեն տարածվելու եւ տարածվելու ունակություն: Այնուամենայնիվ, ինչու է անձեռնմխելի համակարգը, որը նախատեսված է մարմինը պաթոգեններից եւ աննորմալ բջիջներից պաշտպանելու համար, հաճախ չի կարող հաղթահարել քաղցկեղը: Պատասխանը կայանում է իմունային համակարգի եւ քաղցկեղի բջիջների միջեւ բարդ հարաբերությունների մեջ:

A. Քաղցկեղից խուսափելը անձեռնմխելի վերահսկողությունից (իմիջի խուսափում).

Քաղցկեղը հաճախ զարգացնում է ռազմավարություններ `իմունային համակարգը հայտնաբերելը եւ ոչնչացնելը: Այս ռազմավարությունները ներառում են.

• Հիմնական Histocompatibility համալիրի (MHC) հակայնների արտահայտման նվազեցում. MHC MOLECUL- ները ներկայացնում են պեպտիդներ (սպիտակուցային բեկորներ) իմունային համակարգի բջիջներին, թույլ տալով, որ դրանք ճանաչեն աննորմալ կամ օտարերկրյա բջիջներ: Քաղցկեղի բջիջները կարող են նվազեցնել MHC մոլեկուլների արտահայտությունը, իրենց ավելի քիչ նկատելի դարձնելով T-Lymphocytes- ի (T բջիջների), բջջային անձեռնմխելիության հիմնական խաղացողների համար: Արտահայտման նվազումը կարող է պայմանավորված լինել գենետիկ մուտացիաների կամ էպիգենետիկ փոփոխությունների պատճառով:

• Իմունային անցակետերի արտահայտություն. Իմունային կառավարման կետերը մոլեկուլներ են ներկա իմունային բջիջների վրա, որոնք կարգավորում են իրենց գործունեությունը: Քաղցկեղի բջիջները կարող են շահարկել այս կառավարման կետերը, ակտիվացնելով դրանք եւ ճնշելով իմունային պատասխանը: Ամենահայտնի հսկիչ կետերը ներառում են PD-1 (ծրագրավորված բջիջների մահվան սպիտակուց 1) եւ CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte-Sassociated սպիտակուց 4): Այս կառավարման կետերի ակտիվացումը հանգեցնում է T բջիջների ոչնչացմանը եւ քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու ունակության նվազում:

• Ուռուցքների իմունոսպպրեկտիվ միկրոտրապերի ստեղծում (ուռուցքային միկրոկրհրապարություն – TME): Ուռուցքի միկրո -անգրան բարդ համայնք է, քաղցկեղի բջիջները շրջապատող բջիջների, ներառյալ անձեռնմխելի բջիջները, ստրոմալ բջիջները (մանրադիտակները, էնդոթելյան բջիջները) եւ արյան անոթները: Քաղցկեղի բջիջները կարող են փոխել ուռուցքի միկրո վարակը, ներգրավելով իմունոսպպրեսիվ բջիջներ, ինչպիսիք են Myeloid suppressor բջիջները (MDSCS) եւ կարգավորող T բջիջները (TREGS): Այս բջիջները ճնշում են այլ անձեռնմխելի բջիջների գործունեությունը եւ նպաստում ուռուցքի աճին եւ առաջընթացին: Քաղցկեղի բջիջները կարող են նաեւ գաղտնիացնել գործոնները, որոնք ուղղակիորեն ճնշում են իմունային բջիջների գործառույթը, ինչպիսիք են TGF-β եւ IL-10:

• Իմունոգենության նվազմանը հանգեցնող մուտացիաները. Քաղցկեղի բջիջների որոշ մուտացիաներ կարող են հանգեցնել արտահայտման նվազման կամ հակաիգենների փոփոխության, որոնք ճանաչվում են իմունային համակարգի կողմից: Սա քաղցկեղի բջիջները ավելի քիչ «տեսանելի» է դարձնում իմունային պատասխանի համար:

B. Իմունային համակարգ. Քաղցկեղի դեմ պայքարի հիմնական դերակատարները.

Չնայած քաղցկեղի ռազմավարություններին, իմունային համակարգը ունի քաղցկեղի բջիջները ճանաչելու եւ ոչնչացնելու հզոր մեխանիզմներ: Այս պայքարի հիմնական խաղացողներն են.

• T-Lymphocytes (T բջիջներ). Cytotoxic T-Lymphocytes- ը (CTLS) հիմնական բջիջներն են, որոնք ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները: Նրանք ճանաչում են քաղցկեղի բջիջները T-Cell CECTENT (TCR) փոխազդեցության միջոցով `MHC մոլեկուլներում ներկայացված պեպտիդներով: Recognition անկից հետո CTLS- ը թողարկվում է Cytotoxic Moolecules- ի կողմից, ինչպիսիք են Perforin- ը եւ Granzim- ը, որոնք առաջացնում են քաղցկեղի բջիջների ապոպտոզ (ծրագրավորված մահ): Helper T-Cells- ը (th) դեր է խաղում իմունային պատասխանը համակարգելու, ակտիվացնող այլ անձեռնմխելի բջիջների ակտիվացման գործում, ներառյալ CTLS եւ B լիմֆոցիտները:

• B-Lymphocytes (B բջիջներ). B բջիջները արտադրում են հակամարմիններ, որոնք կարող են ճանաչել եւ կապվել քաղցկեղի բջիջների մակերեսի վրա հակամենների հետ: Հակաբոդոդները կարող են չեզոքացնել քաղցկեղի բջիջները, ներգրավել այլ անձեռնմխելի բջիջներ, դրանք ոչնչացնելու համար (հակամարմին -դավոր բջջային ցիտոտոքսիկություն – ADCC) եւ ակտիվացնում են քաղցկեղի բջիջների լիզինգը (CHECTROME):

• Բնական մարդասպաններ (ԼՂ բջիջներ). ԼՂ բջիջները ցիտոտոքսիկ լիմֆոցիտներ են, որոնք ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները առանց նախնական զգայարանների: Նրանք ճանաչում են քաղցկեղի բջիջները MHC մոլեկուլների բացակայությամբ (որը քաղցկեղի մեխանիզմներից մեկն է) կամ քաղցկեղի բջիջների մակերեսին ակտիվացնելու սթրեսային ընկալիչները:

• Dendritic բջիջներ (DCS). DCS- ը հակագեն-ներկայացուցչական բջիջներ է (APCS), որոնք գրավում են անտիգենները ուռուցքի միկրո վարակում եւ գաղթում են ավշային հանգույցներին, որտեղ T-Cells- ի այս անտեններն են:

• Մակոռներ. Macropages- ը կարող է երկակի դեր ունենալ քաղցկեղի մեջ: M1-Macropages- ը, որն ակտիվացված է դասական ձեւով, ունի հակամենաշնորհային գործունեություն, ֆագոցիտիզացնող քաղցկեղի բջիջներ եւ գաղտնի բջիջներ ակտիվացնող ցիտոկիններ: M2-Macropages- ը, որն ակտիվացնում է այլընտրանքով, ունի իմունոստրատենական գործունեություն եւ նպաստում ուռուցքի աճին եւ առաջընթացին:

II. Իմունոթերապիա. Իմունային համակարգի ուժը սանձազերծելով

Իմունոթերապիան քաղցկեղի բուժման նոր մոտեցում է, որն օգտագործում է հիվանդի իմունային համակարգը `հիվանդության դեմ պայքարի համար: Ի տարբերություն բուժման ավանդական մեթոդների, ինչպիսիք են քիմիաթերապիան եւ ճառագայթային թերապիան, որոնք ուղղակիորեն ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները, իմունոթերապիան ուղղված է քաղցկեղի դեմ իմունային պատասխանը ուժեղացնելու կամ վերականգնելու:

A. Իմունոթերապիայի տեսակները.

Իմունոթերապիայի մի քանի տեսակներ կան, որոնցից յուրաքանչյուրը օգտագործում է տարբեր մեխանիզմներ `քաղցկեղի դեմ իմունային պատասխանը ակտիվացնելու կամ բարձրացնելու համար:

• Իմունային կառավարման կետերի (անցակետի խանգարող) խանգարողներ. Այս դեղերը արգելափակում են իմունային կառավարման կետերի մոլեկուլները, ինչպիսիք են PD-1, PD-L1 (ծրագրավորված Death-Ligand 1) եւ CTLA-4, որոնք ազատում են քաղցկեղի բջիջների իմունուպպրեսիվ ազդեցությունից եւ թույլ տալով, որ հարձակվեն ուռուցքի վրա: Իմունային կառավարման կետերի ամենատարածված խանգարողներն են.

  • Pembrolizumab (pembrolizumab) -PD-1 խանգարող:
  • Nivolumab (Nivolumab) -PD-1 խանգարող:
  • Ipilimumab (Ipilimumab) -CTLA-4 INHIBITOR.
  • Athezolizumab (Atezolizumab) -PD-L1 խանգարող:
  • Durvalumab (Durvalumab) -PD-L1 խանգարող: Այս դեղերը զգալի արդյունավետություն են ցուցաբերել քաղցկեղի տարբեր տեսակի բուժման մեջ, ներառյալ մելանոմա, թոքերի քաղցկեղ, երիկամի քաղցկեղ, միզապարկի քաղցկեղ եւ Hodgkin Lymphoma:

• Բջջային թերապիա. Իմունոթերապիայի այս տեսակը ներառում է հիվանդի կամ դոնորի իմունային բջիջների օգտագործումը, որոնք փոփոխված կամ մշակվում են in vitro- ով, այնուհետեւ հետ են ներկայացվում հիվանդին `քաղցկեղի դեմ պայքարի համար: Բջջային թերապիայի ամենատարածված տեսակները ներառում են.

  • Car-T-Cell թերապիա Car-T բջիջները T բջիջներ են, որոնք գենետիկորեն ձեւափոխված են Չիմիկթային հակագենտրոնային ընկալիչի (մեքենայի) արտահայտության համար, ինչը նրանց թույլ է տալիս ճանաչել եւ կապվել քաղցկեղի բջիջների մակերեսի վրա: Car-T բջիջները կապելուց հետո քաղցկեղի բջիջները ակտիվանում եւ ոչնչացվում են: Car-T- բջջային թերապիան բարձր արդյունավետություն ցուցաբերեց լիմֆոմների եւ լեյկոզի որոշակի տեսակների բուժման մեջ:
  • Til-терапия (ուռուցք-ներթափանցող լիմֆոցիտային թերապիա): Tils- ը T բջիջներ են, որոնք հայտնաբերվում են ուռուցքի միկրո վարակում: Tils Tils Til-Therapy- ն առանձնանում է հիվանդի ուռուցքից, in vitro- ն աճեցվում է դրանց քանակը եւ գործունեությունը մեծացնելու համար, այնուհետեւ հետ է ներկայացվում հիվանդին: Թիլ թերապիան ցույց է տվել արդյունավետությունը մետաստատիկ մելանոմայի բուժման մեջ:

• Թերապեւտիկ պատվաստանյութեր քաղցկեղի դեմ (քաղցկեղի պատվաստանյութեր). Քաղցկեղի դեմ բուժական պատվաստանյութերը նախագծված են քաղցկեղի հակագեների դեմ իմունային պատասխանը խթանելու համար, որոնք առկա են քաղցկեղի բջիջների մակերեսին: Պատվաստանյութերը կարող են պարունակել քաղցկեղի հակագեներ, դենդրիտիկ բջիջներ, որոնք բեռնված են քաղցկեղի հակագեներով կամ քաղցկեղի հակագենտրոն արտահայտող վիրուսային վեկտորներով: Ներկայումս կան մի քանի հաստատված բուժական պատվաստանյութեր քաղցկեղի դեմ, ներառյալ շագանակագեղձի քաղցկեղի պատվաստանյութը (SIPULEUSUR-T) եւ MELANOMA պատվաստանյութը (Talimogene Laherparepvec):

• Օնկոլիտիկ վիրուսներ (ուռուցքային վիրուսներ). Ուռուցիկ վիրուսները վիրուսներ են, որոնք ընտրովի վարակվում եւ ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները, առանց վնասելու առողջ բջիջները: Քաղցկեղի վիրուսներով քաղցկեղի բջիջների վարակը հանգեցնում է քաղցկեղի բջիջների լիզի եւ քաղցկեղի հակագեների ազատ արձակման, որոնք կարող են խթանել քաղցկեղի դեմ իմունային պատասխանը: Talimogene Laherparepvac- ը հաստատված ուռուցքային վիրուս է մելանոմայի բուժման համար:

• Cytokine թերապիա (Cytokine թերապիա). Cytokins- ը փոքր սպիտակուցներ է, որոնք կարեւոր դեր են խաղում իմունային պատասխանի կարգավորման գործում: Որոշ ցիտոկիններ, ինչպիսիք են Interleukin-2 (IL-2) եւ Interferon-Alpha (IFN-α), կարող են խթանել իմունային բջիջները եւ բարձրացնել իրենց հակամենաշնորհային գործունեությունը: IL-2- ը օգտագործվում է երիկամների քաղցկեղի եւ մելանոմայի բուժման համար, իսկ IFN-α- ն օգտագործվում է մազաթափված լեյկոզի եւ մելանոմայի բուժման համար:

• Գործակալներ, որոնք մոդուլավորող ուռուցքային միկրո-ինֆեկցիա (TME մոդուլատորներ). Իմունոթերապեւտիկ գործակալների այս դասը ուղղված է ուռուցքի միկրո-մատանին փոխելը, այն ավելի բարենպաստ դարձնելով իմունային պատասխանի համար: Սա կարող է ներառել Imunosuppressive գործոնների արգելափակում, ինչպիսիք են TGF-β- ը կամ իմունային բջիջները ներգրավելը ուռուցքի միկրո ուռուցքի մեջ:

B. Իմունոթերապիայի ակցիայի մեխանիզմները.

Իմունոթերապիայի ակցիայի մեխանիզմները կախված են իմունոթերապիայի որոշակի տեսակից, բայց բոլորն ուղղված են քաղցկեղի դեմ իմունային պատասխանը ուժեղացնելու կամ վերականգնելու:

• Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներ. Իմունային կառավարման կետերի արգելափակումը, ինչպիսիք են PD-1- ը եւ CTLA-4- ը, թույլ են տալիս T- բջիջները ակտիվացնել եւ հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա: PD-1 խանգարողներն արգելափակում են PD-1- ի փոխազդեցությունը PD-L1- ով `քաղցկեղի բջիջների վրա PD-L1- ով, կանխելով T բջիջների ճնշումը: CTLA-4 խանգարող արգելափակում է CTLA-4- ի փոխազդեցությունը B7- ով B7- ով `անտիգեն ներկայացնող բջիջների վրա, բարելավելով T բջիջների ակտիվացումը:

• Car-T-Cell թերապիա. Car-T բջիջները ճանաչում եւ կապվում են քաղցկեղի բջիջների մակերեսի վրա որոշակի հակաօրինների հետ, ինչը հանգեցնում է Car-T բջիջների ակտիվացման եւ քաղցկեղի բջիջների ոչնչացման ցիտոտոքսիկ մոլեկուլների ակտիվացմանը: Car-T բջիջները կարող են նաեւ խթանել այլ անձեռնմխելի բջիջներ, ինչպիսիք են ԼՂ բջիջներն ու մակրոֆագները, քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար:

• Թերապեւտիկ պատվաստանյութեր քաղցկեղի դեմ. Քաղցկեղի դեմ թերապեւտիկ պատվաստանյութերը խթանում են իմունային համակարգը `ճանաչելու եւ հարձակվելու քաղցկեղի բջիջների վրա: Պատվաստանյութերը կարող են պարունակել քաղցկեղի հակագեներ, որոնք սպիտակուցների բեկորներ են, որոնք առկա են քաղցկեղի բջիջների մակերեսին: Պատվաստումից հետո իմունային համակարգը ճանաչում է այս հակագեները եւ առաջացնում իմունային պատասխանը, որն իր մեջ ներառում է T բջիջների եւ B բջիջների ակտիվացում:

• Ուռուցիկ վիրուսներ. Ուռնցքային վիրուսները ընտրովի վարակվում եւ ոչնչացնում են քաղցկեղի բջիջները: Քաղցկեղի վիրուսներով քաղցկեղի բջիջների վարակը հանգեցնում է քաղցկեղի բջիջների լիզի եւ քաղցկեղի հակագեների ազատ արձակման, որոնք կարող են խթանել քաղցկեղի դեմ իմունային պատասխանը: Ուռուցիկ վիրուսները կարող են խթանել նաեւ իմունային բջիջները, ինչպիսիք են ԼՂ բջիջներն ու մակրոֆագները, քաղցկեղի բջիջները ոչնչացնելու համար:

• Cytokine թերապիա. Cytokins- ը, ինչպիսիք են IL-2- ը եւ IFN-α- ը, կարող են խթանել իմունային բջիջները եւ բարձրացնել իրենց հակաունդ գործունեությունը: IL-2- ը խթանում է T բջիջների եւ ԼՂ բջիջների աճը եւ ակտիվացումը, իսկ IFN-α- ն խթանում է DCS- ի եւ ԼՂ բջիջների ակտիվացումը:

III. Կլինիկական պրակտիկայում իմունոթերապիայի օգտագործումը

Իմունոթերապիան հեղափոխեց քաղցկեղը, զգալիորեն բարելավելով քաղցկեղի շատ տեսակների բուժման արդյունքները, որոնք նախկինում համարելի էին համարելի:

A. Iss ուցումներ իմունոթերապիայի համար.

Իմունոթերապիան հաստատված է քաղցկեղի տեսակների լայն տեսականի բուժման համար, ներառյալ.

• Մելանոմա: Իմունային կառավարման կետերի եւ թրթուրի խանգարող սարքերը բարձր արդյունավետություն են ցուցաբերել մետաստատիկ մելանոմայի բուժման մեջ:

• Թոքերի քաղցկեղ. Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն են բուժման ստանդարտը `մետաստատիկ ոչ–կոլ թոքերի քաղցկեղ ունեցող հիվանդների համար (NSCLC):

• Երիկամների քաղցկեղ. Իմունային կառավարման կետերի եւ ցիտոկինի թերապիայի խանգարողներն օգտագործվում են Metastic երիկամների քաղցկեղը բուժելու համար:

• Միզապարկի քաղցկեղ. Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն օգտագործվում են մետաստատիկ միզապարկի քաղցկեղը բուժելու համար:

• Hojkina Lymphoma: Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն օգտագործվում են Հոջկինի կրկնվող կամ հրակայուն լիմֆոմա բուժելու համար:

• Leukemia: Car-T- բջջային թերապիան բարձր արդյունավետություն ցուցաբերեց ավշային եւ լեյկոզի որոշակի տեսակների բուժման մեջ, հատկապես երեխաների եւ երիտասարդների մոտ:

• Գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղ. Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն օգտագործվում են գլխի եւ պարանոցի կրկնվող կամ մետաստատիկ քաղցկեղի բուժման համար:

• Ստամոքսի քաղցկեղ. Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն օգտագործվում են մետաստատիկ ստամոքսի քաղցկեղի բուժման համար:

• Քաղցկեղը թխում է. Իմունային կառավարման կետերի խանգարողներն օգտագործվում են հեպատոկելուլային քաղցկեղը բուժելու համար:

Բ. Իմունոթերապիայի հիվանդների ընտրությունը.

Ոչ բոլոր քաղցկեղի հիվանդները հարմար են իմունոթերապիայի համար: Կարեւոր է ուշադիր գնահատել յուրաքանչյուր հիվանդի, որոշելու, թե իմունոթերապիան համապատասխան բուժման տարբերակ է: Գործոններ, որոնք պետք է հաշվի առնել իմունոթերապիայի հիվանդներին ընտրելիս, ներառում են.

• Քաղցկեղի տեսակը. Քաղցկեղի որոշ տեսակներ ավելի ենթակա են իմունոթերապիայի, քան մյուսները:

• Քաղցկեղի բեմ. Իմունոթերապիան հաճախ առավել արդյունավետ է քաղցկեղի վաղ փուլերում, երբ իմունային համակարգը դեռ սպառված չէ:

• Հիվանդի առողջության ընդհանուր վիճակ. Հիվանդներ, ովքեր ունեն ընդհանուր ընդհանուր առողջություն, որպես կանոն, հանդուրժում են իմունոթերապիան:

• Հիվանդի իմունային կարգավիճակը. Հիվանդ անձեռնմունալ համակարգ ունեցող հիվանդները, որպես կանոն, ավելի լավ են արձագանքում իմունոթերապիայի համար:

• Բիոմարքների ներկայությունը. Որոշ կենսազանգողներ, ինչպիսիք են PD-L1 արտահայտությունը, կարող են օգնել կանխատեսել, թե որ հիվանդները, ամենայն հավանականությամբ, կպատասխանեն իմունոթերապիան:

Գ. Բուժում եւ արձանագրություններ.

Իմունոթերապիայի բուժումն ու արձանագրությունները տարբերվում են `կախված քաղցկեղի տեսակից, քաղցկեղից, հիվանդի առողջության ընդհանուր վիճակից եւ օգտագործված իմունոթերապիայի տեսակից: Իմունոթերապիան հաճախ օգտագործվում է այլ տեսակի բուժման այլ տեսակների հետ, ինչպիսիք են քիմիաթերապիան, ճառագայթային թերապիան եւ վիրահատությունը:

IV. Իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունները եւ դրանց կառավարումը

Իմունոթերապիան կարող է առաջացնել տարբեր կողմնակի բարդություններ, որոնք տեղի են ունենում իմունային համակարգի ակտիվացման արդյունքում: Այս կողմնակի բարդությունները հաճախ կոչվում են իմունո-տարեկանի անցանկալի երեւույթներ (IRAE):

A. Կողմնակի հետեւանքների տեսակները.

Իմունոթերապիայի ամենատարածված կողմնակի բարդությունները ներառում են.

• Մաշկի ռեակցիաներ. Հում, քոր առաջացնող, վիտիլիգո (մաշկի պիգմենտի կորուստ):

• Ստամոքս-աղիքային ռեակցիաներ. Դիարխիա, կոլիտ (հաստ աղիքի բորբոքում), հեպատիտ (լյարդի բորբոքում):

• Էնդոկրին ռեակցիաներ. Հիպոթիրեոզ (վահանաձեւ գեղձի ֆունկցիայի նվազում), հիպերտրիոիդիզմ (վահանաձեւ գեղձի ֆունկցիայի բարձրացում), հիպոֆիզի գեղձի (հիպոֆիզի խցիկի տիկնիկ) եւ վերերիկամային խցուկների անբավարարություն:

• Թոքային ռեակցիաներ. Թոքաբորբ (թոքաբորբ):

• Նյարդաբանական ռեակցիաներ. Encephalitis (ուղեղի բորբոքում), մենինգիտ (ուղեղի մեմբրանների բորբոքում), նյարդաբանություն (նյարդերի վնաս):

• Արձագանքներ աչքից. Uvells- ը (աչքի անոթային թաղանթի բորբոքում), էպիզլին (էպիզլա բորբոքում), սկլերիտ (սկլերայի բորբոքում):

• Արձագանքը երիկամներից. Jade (երիկամների բորբոքում):

B. Կողմնակի ազդեցությունների զարգացման ռիսկի գործոնները.

Որոշ գործոններ կարող են մեծացնել իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը, ներառյալ.

• Իմունոթերապիայի տեսակը. CTLA-4 ինհիբիտորները սովորաբար կապված են կողմնակի բարդությունների ավելի մեծ ռիսկի հետ, քան PD-1 ինհիբիտատորները:

• Իմունոթերապիայի համադրություն. Մի քանի իմունոթերապեւտիկ դեղերի համադրությունը կարող է մեծացնել կողմնակի բարդությունների ռիսկը:

• Նախորդ աուտոիմունային հիվանդությանը. Նախորդ ավտոմատացված հիվանդությամբ հիվանդները կարող են ավելի հակված լինել իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների զարգացմանը:

• Հիվանդի իմունային կարգավիճակը. Ուժապես իմունային համակարգ ունեցող հիվանդները կարող են ավելի հակված լինել իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների զարգացմանը:

Գ. Կողմնակի էֆեկտների կառավարում.

Լուրջ բարդությունները կանխելու համար կարեւոր է արագ ճանաչել եւ բուժել իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունները: Իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների կառավարումը կարող է ներառել.

• Իմունոթերապիայի շարունակություն. Որոշ դեպքերում կարող է անհրաժեշտ լինել ժամանակավորապես կամ ընդմիշտ դադարեցնել իմունոթերապիան, որպեսզի իմունային համակարգը հանգստանա:

• Կորտիկոստերոիդներ. Corticosteroids- ը իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների բուժման ամենատարածված մեթոդն է: Նրանք ճնշում են իմունային համակարգը եւ նվազեցնում բորբոքումները:

• Այլ իմունափող դեղեր. Որոշ դեպքերում կարող են պահանջվել այլ իմունոսպոզային դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են Infliximab- ը, Monoclonal Antibodies- ը TNF Alpha- ի կամ Moophael- ի Micophenate- ի հետ:

• Աջակցող թերապիա. Օժանդակ թերապիան կարող է ներառել ախտանիշների բուժումը, ինչպիսիք են լուծը, սրտխառնոցը եւ հոգնածությունը:

D. Միջգերատեսչական թիմերի դերը.

Իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունների կառավարումը պահանջում է միջառարկայական թիմի համակարգված մոտեցում, որը ներառում է ուռուցքաբաններ, իմունոլոգներ, մաշկաբաններ, գաստրոէնտերոլոգներ, էնդոկրինոլոգներ, թոքաբաններ եւ այլ մասնագետներ:

V. Իմունոթերապիայի ապագա. Նոր ուղղություններ եւ հետազոտություններ

Իմունոթերապիան արագ զարգացող տարածք է, եւ ներկայումս բազմաթիվ ուսումնասիրություններ են իրականացվում `ուղղված իմունոթերապիայի արդյունավետության եւ անվտանգության բարելավմանը:

A. Համակցված իմունոթերապիայի ռեժիմներ.

Մի քանի իմունոթերապեւտիկ դեղամիջոցների համադրությունը կարող է բարձրացնել իմունոթերապիայի հակաունդ ազդեցությունը: Ներկայումս իրականացվում են բազմաթիվ կլինիկական փորձարկումներ

B. Անհատականացված իմունոթերապիա.

Անհատականացված իմունոթերապիան մոտեցում է, որը հարմարեցնում է իմունոթերապիան հիվանդի եւ նրա ուռուցքի անհատական ​​բնութագրերին: Սա կարող է ներառել կենսազարկիչների օգտագործումը `պատասխանելու իմունոթերապիայի պատասխանը, անհատականացված քաղցկեղի պատվաստանյութերի զարգացումը եւ հիվանդի իմունային բջիջների գենետիկական փոփոխությունը:

C. Նպատակային իմունոթերապիա.

Նպատակային իմունոթերապիան մոտեցում է, որն ուղղված է իմունային համակարգում որոշակի մոլեկուլների կամ ուղիների կամ ուռուցքի միկրո-մատանի մեջ: Սա կարող է ներառել իմունային կառավարման նոր կետերի վերափոխիչների մշակում, որոնք ուղղված են նոր կառավարման կետերին կամ այն ​​գործակալների զարգացմանը, որոնք մոդուլում են ուռուցքային միկրո-ինֆեկցիան:

D. Օգտագործելով արհեստական ​​բանականություն եւ մեքենայական ուսուցում.

Արհեստական ​​հետախուզական (AI) եւ մեքենայական ուսուցման (MO) օգտագործվում են կլինիկական թեստերից ստացված տվյալների մեծ քանակությունը եւ հետազոտությունները `իմունոթերապիայի արձագանքման նոր կենսաբազմազանությունը հայտնաբերելու համար, կանխատեսեք կողմնակի բարդությունների ռիսկը եւ մշակեք բուժման նոր ռեժիմներ:

E. Նանոտեխնոլոգիա Իմունոթերապիայի մեջ.

Նանոտեխնոլոգիաները օգտագործվում են թմրամիջոցների առաքման նոր համակարգեր մշակելու համար, որոնք կարող են իմունոթերապեւտիկ նյութեր ուղղակիորեն մատակարարել ուռուցք կամ իմունային բջիջներ, ավելացնելով արդյունավետությունը եւ նվազեցնելով իմունոթերապիայի թունավորումը:

Vi. Իմունոթերապիայի խնդիրներ եւ հեռանկարներ

Չնայած Իմունոթերապիայի ոլորտում ձեռք բերված նշանակալի առաջընթացին, կան խնդիրներ, որոնք պետք է լուծվեն, իմունոթերապիայի ողջ ներուժը բացահայտելու համար:

A. Խնդիրներ.

• Իմունոթերապիայի արձագանքման բացակայություն. Քաղցկեղի ոչ բոլոր հիվանդները արձագանքում են իմունոթերապիան: Անհրաժեշտ է պարզել նոր կենսագայլեր, որոնք կարող են կանխատեսել, թե որ հիվանդները, ամենայն հավանականությամբ, կպատասխանեն իմունոթերապիան:

• Կողմնակի էֆեկտներ. Իմունոթերապիան կարող է առաջացնել լուրջ կողմնակի բարդություններ, որոնք կարող են պահանջել բուժման դադարեցում: Անհրաժեշտ է մշակել նոր ռազմավարություններ `իմունոթերապիայի կողմնակի ազդեցությունները կանխելու եւ բուժելու համար:

• Բարձր գին. Իմունոթերապիան բուժման թանկ տեսակ է, որը կարող է հասանելի լինել բոլոր հիվանդների համար: Անհրաժեշտ է զարգացնել ավելի շատ տնտեսապես արդյունավետ իմունոթերապեւտիկ դեղեր եւ բուժման ռեժիմ:

• Դիմադրության զարգացում. Քաղցկեղի բջիջները կարող են դիմադրություն մշակել իմունոթերապիայի նկատմամբ: Անհրաժեշտ է մշակել նոր ռազմավարություններ, իմունոթերապիայի դիմադրությունը հաղթահարելու համար:

B. Հեռանկարներ.

• Իմունոթերապիայի վերաբերյալ ցուցումների ընդլայնում. Իմունոթերապիան, հավանաբար, հաստատվելու է ապագայում քաղցկեղի ավելի շատ տեսակների բուժման համար:

• Նոր իմունոթերապեւտիկ դեղերի մշակում. Ակնկալվում է իմունոթերապեւտիկ նոր դեղամիջոցների մշակում, որն ավելի արդյունավետ եւ պակաս թունավոր կլինի:

• Անհատականացված իմունոթերապիա. Անհատականացված իմունոթերապիան կդառնա ավելի տարածված, ինչը կխթանի իմունոթերապիան հիվանդի եւ նրա ուռուցքի անհատական ​​բնութագրերին:

• Իմունոթերապիայի ավելի վաղ օգտագործումը. Իմունոթերապիան, հավանաբար, կօգտագործվի քաղցկեղի ավելի վաղ փուլերում, ինչը կանխելու է հիվանդության առաջընթացը:

Իմունոթերապիան քաղցկեղի բուժման խոստումնալից մոտեցում է, որն ունի բազմաթիվ քաղցկեղի տեսակների բուժման զգալի բարելավման համար: Իմունոթերապիայի ոլորտում շարունակական հետազոտությունն ու զարգացումը, հավանաբար, հետագայում քաղցկեղի բուժման մեջ կբերի նոր առաջխաղացման: Իմունոթերապիան փոխում է քաղցկեղի բուժման պարադիգմը, առաջարկելով նոր հույս, հիվանդներին եւ բացել նոր հորիզոններ այս մահացու հիվանդության դեմ պայքարում: Հասկանալով իմունային համակարգի եւ քաղցկեղի միջեւ բարդ փոխհարաբերությունները, ինչպես նաեւ Իմունոթերապիայի ակցիայի մեխանիզմները, կարեւոր նշանակություն ունեն այս ոլորտի հետագա զարգացման եւ դրա ամբողջ ներուժի իրականացման համար: