Target Cancer Thérapie: Actions principales

Target Cancer Thérapie: Actions principales

Introduction au concept de thérapie ciblée:

La thérapie ciblée, également connue sous le nom de thérapie ciblée, est une approche révolutionnaire du traitement du cancer, qui diffère considérablement des méthodes traditionnelles telles que la chimiothérapie et la radiothérapie. Contrairement à ces méthodes non électorales qui affectent toutes les cellules divisées rapidement, à la fois le cancer et la thérapie saine et ciblée affectent sélectivement des molécules et des mécanismes spécifiques qui jouent un rôle clé dans la croissance, la survie et la propagation des cellules cancéreuses. Cette approche électorale vise à minimiser les dommages aux tissus sains et, par conséquent, à réduire les effets secondaires associés aux méthodes de traitement traditionnelles.

L’essence de la thérapie ciblée est d’identifier et de bloquer des “cibles” moléculaires spécifiques dans les cellules cancéreuses. Ces cibles peuvent être des protéines, des gènes ou d’autres molécules qui sont uniques pour les cellules cancéreuses ou d’hyperexplant par rapport aux cellules saines. En bloquant ces cibles, les médicaments ciblés peuvent violer les divers processus nécessaires à la survie des cellules cancéreuses, telles que la transmission des signaux de croissance, l’angiogenèse (la formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur) et l’évasion du système immunitaire.

Cibles moléculaires de la thérapie ciblée:

Le succès de la thérapie ciblée dépend directement de la définition exacte des cibles moléculaires qui jouent un rôle essentiel dans le développement et la progression d’un type particulier de cancer. Ces cibles sont souvent des composantes clés des voies du signal qui contrôlent la croissance cellulaire, la division, la différenciation et l’apoptose (mort cellulaire programmée). Voici quelques-unes des cibles moléculaires les plus courantes et les plus étudiées de la thérapie ciblée:

• Facteurs de croissance et leurs récepteurs: Les facteurs de croissance sont des protéines qui stimulent la croissance cellulaire et la division. Ils sont associés à des récepteurs spécifiques situés à la surface des cellules, lançant la cascade de pistes de signalisation intracellulaires, ce qui entraîne une prolifération cellulaire. De nombreuses cellules cancéreuses sont des Hyperexspers de facteurs de croissance ou de leurs récepteurs, ce qui conduit à une croissance incontrôlée.

  • Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR): L’EGFR est un récepteur transmembranaire qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, la différenciation et l’apoptose. L’hyperexpression ou la mutation de l’EGFR se trouve souvent à divers types de cancer, y compris le cancer du poumon, le cancer du côlon et le cancer de la tête et du cou. Les médicaments ciblés, tels que le géphitinib, l’erlotinib et le cetuximab, bloquent l’activité EGFR, empêchant la transmission des signaux de croissance et contribuant à la mort de cellules cancéreuses. Le géphitinib et l’erlotinib sont les inhibiteurs de l’EGFR thyrosinkinase (EGFR-TKIS), qui sont associés à l’EGFR du domaine de la tyrosyncinuse intracellulaire, bloquant son activité. Le cetuximab est un anticorps monoclonal qui se lie au domaine extracellulaire EGFR, empêchant la liaison de l’EGFR à son ligand.
  • Récepteur du facteur endothélium vasculaire (VEGFR): Le VEGF est un facteur de croissance qui stimule l’angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L’angiogenèse est nécessaire pour la croissance et les métastases de la tumeur, car elle fournit une tumeur en oxygène et en nutriments. De nombreuses cellules cancéreuses produisent du VEGF pour stimuler l’angiogenèse. Des médicaments ciblés, tels que le bevacizumab, le sorafenib et le sunitinib, bloquent l’activité VEGFR, empêchant l’angiogenèse et supprimant ainsi la croissance et la propagation de la tumeur. Le bevacizumab est un anticorps monoclonal qui se lie au VEGF, empêchant sa liaison avec le VEGFR. Le soorafénib et le sunitinib sont des inhibiteurs de VEGFR thyrosinkinase (VEGFR-TKIS), qui bloquent l’activité VEGFR.
  • Récepteur du facteur de croissance des plaquettes (PDGFR): PDGFR est un récepteur transmembranaire qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, la différenciation et la survie. Il participe à l’angiogenèse et à la fibrose. Le PDGFR est Hyperexspress ou muté avec divers types de cancer, y compris les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et la myélasose chronique (KML). Les médicaments ciblés, tels que l’imatinib et le sunitinib, bloquent l’activité du PDGFR, supprimant la croissance et la survie des cellules cancéreuses.

• Chemins de signalisation intracellulaires: Les traces de signalisation intracellulaire sont des réseaux de protéines complexes qui transmettent des signaux des récepteurs à la surface des cellules au noyau, où ils régulent l’expression des gènes et la croissance cellulaire. De nombreuses cellules cancéreuses ont des mutations dans les gènes codant pour les protéines de ces chemins de signalisation, ce qui conduit à une croissance incontrôlée.

  • Ras / raf / mek / erk: Ce chemin de signalisation joue un rôle important dans la croissance cellulaire, la différenciation et la survie. Les mutations des gènes RAS et BRAF, codant pour les protéines de ce chemin, se trouvent souvent dans divers types de cancer, notamment le cancer du côlon, le cancer du poumon et le mélanome. Les médicaments ciblés, tels que le vemurafenib et le dabrafenib, bloquent l’activité de la protéine mutante BRAF, supprimant la croissance des cellules cancéreuses. Le trametinib et le kobimétinib inhibent le MEK, la protéine en aval de BRAF de cette façon.
  • PATH PI3K / AKT / MTOR: Ce chemin de signalisation joue un rôle important dans la croissance cellulaire, le métabolisme et la survie. Les mutations ou l’activation des gènes codant pour les protéines de ce chemin se trouvent souvent à divers types de cancer, notamment le cancer du sein, le cancer de l’ovaire et le cancer de l’endomètre. Les médicaments ciblés, tels que l’évérolimus et le temsirolymus, bloquent l’activité de mTOR, les protéines en aval dans ce chemin, supprimant la croissance des cellules cancéreuses.
  • JAK / STAT: Ce chemin de signalisation joue un rôle important dans la réponse immunitaire, la croissance cellulaire et la différenciation. L’hyperactivation de ce chemin se trouve souvent dans les néoplasmes malins hématologiques, tels que les néoplasmes myélopolifératifs (MPN) et la leucémie lymphoblastique aiguë (ALL). Les médicaments ciblés, tels que le lechsolithinib et le tofacitinib, bloquent l’activité de JAK, supprimant la croissance et la survie des cellules cancéreuses.

• Protéines du cycle cellulaire: Le cycle cellulaire est un processus ordonné par lequel la cellule se développe et partage. Les protéines du cycle cellulaire contrôlent la progression de la cellule à travers différentes phases du cycle cellulaire. Les violations de la régulation du cycle cellulaire se trouvent souvent dans le cancer et conduisent à une croissance cellulaire incontrôlée.

  • Kinase dépendante du cycle (CDK): Le CDK est une famille de protéines qui jouent un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Les CDK sont activés par les cyclines et les complexes de cycline CDK phosphorylent d’autres protéines nécessaires à la progression de la cellule à travers le cycle cellulaire. L’hyperactivation CDK se trouve souvent dans le cancer. Des préparations ciblées, telles que le palbocyclib, le ribocyclib et l’abemacyclib, bloquent l’activité de CDK4 et CDK6, supprimant la progression de la cellule à travers le cycle cellulaire et ralentissant la croissance des cellules cancéreuses.

• Apoptose blanche: L’apoptose est une mort cellulaire programmée qui joue un rôle important dans le maintien de l’homéostasie tissulaire. Les cellules cancéreuses échappent souvent à l’apoptose, ce qui leur permet de survivre et de se développer incontrôlé.

  • BCL-2: Bcl-2 est une protéine anti-acoptotique qui inhibe l’apoptose. L’hyperspression de Bcl-2 se trouve souvent à divers types de cancer, y compris les lymphocytes chroniques (HLL) et le lymphome. Les médicaments ciblés, tels que Venotoklax, bloquent l’activité de BCL-2, restaurant la capacité des cellules cancéreuses à l’apoptose.

• Autres cibles moléculaires:

  • Proteassoma: Le protéasoma est un grand complexe protéique qui détruit les protéines endommagées ou inutiles dans une cage. Les cellules cancéreuses dépendent souvent du protéas pour l’élimination des protéines qui peuvent inhiber leur croissance ou leur survie. Des préparations ciblées, telles que le bortozomib et le carphylzomib, bloquent l’activité des protéasomes, ce qui conduit à l’accumulation de protéines endommagées et à la mort de cellules cancéreuses.
  • HISTON DÉACECILASIS (HDAC): Le HDAC est des enzymes qui éliminent les groupes acétaux des histones, les protéines autour duquel l’ADN est enveloppé. L’élimination des groupes acétiles entraîne une condensation de l’ADN et une diminution de l’expression des gènes. Les inhibiteurs du HDAC, tels que Tinostat et Romidepsine, bloquent l’activité du HDAC, augmentant l’acétylation des histones et restaurant l’expression des gènes qui suppriment la tumeur.

Mécanismes d’action des médicaments ciblés:

Les médicaments ciblés agissent avec divers mécanismes pour supprimer la croissance et la survie des cellules cancéreuses. Ces mécanismes peuvent être en catégories avec une catégorisation comme suit:

• Inhibition de la signalisation: De nombreux médicaments ciblés bloquent l’activité de protéines spécifiques dans les pistes de signalisation qui jouent un rôle important dans la croissance cellulaire, la division et la survie. Par exemple, les EGFR-TKIS, comme le géphitinib et l’erlotinib, bloquent l’activité de l’EGFR, empêchant la transmission des signaux de croissance.
• Inhibition de l’angiogenèse: Certains médicaments ciblés bloquent l’angiogenèse, le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui alimentent la tumeur. Par exemple, le bevacizumab est associé au VEGF, empêchant sa liaison au VEGFR, ce qui conduit à inhiber l’angiogenèse.
• Apoptose d’induction: Certains médicaments ciblés induisent l’apoptose, la mort cellulaire programmée dans les cellules cancéreuses. Par exemple, Venetoklax bloque l’activité de Bcl-2, la protéine anti-acoptotique, restaurant la capacité des cellules cancéreuses à l’apoptose.
• L’inhibition du cycle cellulaire: Certains médicaments ciblés inhibent le cycle cellulaire, le processus de division cellulaire. Par exemple, Palbocyclib bloque l’activité de CDK4 et CDK6, supprimant la progression de la cellule à travers le cycle cellulaire.
• Induction de la réponse immunitaire: Certains médicaments ciblés peuvent stimuler le système immunitaire pour l’attaque des cellules cancéreuses. Par exemple, les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent être associés à des cellules cancéreuses et les marquer pour détruire les cellules immunitaires.

Types de médicaments ciblés:

Il existe plusieurs types de médicaments ciblés, chacun ayant son propre mécanisme d’action. Les types les plus courants de médicaments ciblés comprennent:

• Anticorps monoclonaux: Les anticorps monoclonaux sont des protéines associées à des cibles spécifiques à la surface des cellules cancéreuses. Ils peuvent agir de plusieurs manières, notamment le blocage de l’activité de la cible, une marque de cellules cancéreuses pour détruire les cellules immunitaires ou la livraison de substances toxiques directement aux cellules cancéreuses. Exemples: cetuximab (contre EGFR), bevacizumab (contre VEGF), rituximab (contre CD20).
• Inhibiteurs de la tyrosinkinase (TKIS): Le TKIS est de petites molécules qui bloquent l’activité de la tyrosinkinase, enzymes qui jouent un rôle important dans la transmission de signaux de croissance. Ils se lient généralement au domaine intracellulaire de la tyrosinkinase et bloquent son activité. Exemples: le géphitinib et l’erlotinib (contre l’EGFR), l’imatinib (contre BCR-BL et PDGFR), le sorafenib et le sunitinib (contre VEGFR et PDGFR).
• Proteas Inhibiteurs: Les inhibiteurs de protéas bloquent l’activité des protéassomes, un complexe protéique qui détruit les protéines endommagées ou inutiles dans une cellule. Exemples: bortozomib et carphylsomib.
• Ingibitors mtor: Les inhibiteurs de mTOR bloquent l’activité de mTOR, la protéine, qui joue un rôle important dans la croissance cellulaire, le métabolisme et la survie. Exemples: Everolimus et Temsirolimus.
• Inhibiteurs de CDK: Les inhibiteurs de CDK bloquent l’activité du CDK, les enzymes qui jouent un rôle important dans la régulation du cycle cellulaire. Exemples: palbocyclib, ribocyclib et abemacclicb.
• Inhibiteurs de HDAC: Les inhibiteurs de HDAC bloquent l’activité du HDAC, les enzymes qui éliminent les groupes acétaux des histones. Exemples: Torinostat et Romidepsine.
• Inhibiteurs de BRAF: Les inhibiteurs de BRAF bloquent l’activité de la protéine mutante BRAF, qui se trouve souvent avec le mélanome et d’autres types de cancer. Exemples: Vemurafenib et Dubrafenib.
• Inhibiteurs de MEK: Les inhibiteurs de MEK bloquent l’activité de MEK, la protéine en aval de BRAF dans le chemin du signal Ras / RAF / MEK / ERK. Exemples: trametinib et kobimétinib.
• Inhibiteurs de BCL-2: Les inhibiteurs de Bcl-2 bloquent l’activité de la protéine anti-apoptotique BCL-2. Exemple: Venetoklax.
• Inhibiteurs de PARP: Les inhibiteurs de PARP bloquent l’activité de PARP, une enzyme qui joue un rôle important dans la restauration de l’ADN. Ils sont particulièrement efficaces pour les écrevisses avec des défauts dans les gènes BRCA1 et BRCA2. Exemples: Olaparib, Rukaparib et Talzoparib.

Avantages de la thérapie ciblée:

La thérapie ciblée offre plusieurs avantages potentiels par rapport aux méthodes traditionnelles de traitement du cancer, telles que la chimiothérapie et la radiothérapie:

• Spécificité accrue: Les médicaments ciblés affectent sélectivement des molécules et des mécanismes spécifiques qui jouent un rôle clé dans la croissance et la survie des cellules cancéreuses, minimisant les dommages aux tissus sains.
• Réduction des effets secondaires: En raison de sa spécificité accrue, la thérapie ciblée est généralement associée à des effets secondaires plus petits et moins graves que la chimiothérapie et la radiothérapie.
• Médecine personnalisée: La thérapie ciblée permet une approche plus personnalisée du traitement du cancer, en choisissant des médicaments qui seront probablement efficaces pour un patient particulier en fonction du profil moléculaire de sa tumeur.
• La capacité de surmonter la stabilité médicinale: Une thérapie ciblée peut être utilisée pour surmonter la résistance aux médicaments, qui se développe souvent pour la chimiothérapie. Par exemple, les inhibiteurs de l’EGFR peuvent être efficaces pour traiter le cancer du poumon, qui est devenu résistant à la chimiothérapie.
• Amélioration des résultats du traitement: Dans de nombreux cas, la thérapie ciblée a conduit à une amélioration significative du traitement du cancer, notamment l’augmentation de la survie et l’amélioration de la qualité de vie.

Thérapies ciblées restreintes:

Malgré ses nombreux avantages, la thérapie ciblée a également quelques restrictions:

• Stabilité du médicament: Les cellules cancéreuses peuvent développer une résistance à la thérapie ciblée, ce qui rend le médicament inefficace. La durabilité peut se produire en raison de divers mécanismes, notamment des mutations dans la cible du médicament, de l’activation de façons de signalisation alternatives ou d’augmenter l’expression des protéines de l’écoulement des médicaments.
• Effets secondaires: Bien que la thérapie ciblée soit généralement associée à moins d’effets secondaires que la chimiothérapie, il peut toujours provoquer des effets secondaires qui peuvent être graves. Les effets secondaires dépendent d’un médicament et d’une cible particuliers.
• Prix: Les médicaments ciblés sont souvent très chers, ce qui les rend inaccessibles à de nombreux patients.
• Inefficacité avec certains types de cancer: La thérapie ciblée est inefficace pour tous les types de cancer. Il est plus efficace pour les écrevisses qui ont clairement défini des cibles moléculaires.
• Le besoin de diagnostic moléculaire: Pour sélectionner le médicament ciblé le plus approprié, un diagnostic moléculaire est nécessaire pour déterminer le profil moléculaire de la tumeur.

Zones modernes en thérapie ciblée:

Le domaine de la thérapie ciblée se développe constamment et de nouveaux médicaments et approches sont constamment développés. Certaines des zones modernes de la thérapie ciblée comprennent:

• Développement de nouveaux médicaments ciblés: Les chercheurs travaillent sur le développement de nouveaux médicaments ciblés qui affectent de nouvelles cibles moléculaires et ont amélioré les profils de sécurité et d’efficacité.
• Thérapie combinée: La combinaison de la thérapie ciblée avec d’autres méthodes de traitement du cancer, telles que la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie, peut améliorer les résultats du traitement.
• Développement d’inhibiteurs de stabilité des médicaments: Les chercheurs travaillent sur le développement d’inhibiteurs de la résistance aux médicaments, qui peuvent empêcher ou faire revenir le développement de la résistance à la thérapie ciblée.
• Développement de méthodes plus précises de diagnostic moléculaire: Le développement de méthodes plus précises et sensibles de diagnostic moléculaire peut aider les médecins à choisir le médicament ciblé le plus approprié pour chaque patient.
• Utilisation de l’intelligence artificielle (IA): L’IA peut être utilisée pour identifier de nouvelles cibles moléculaires, le développement de nouveaux médicaments ciblés et la prévision de l’efficacité de la thérapie ciblée.

L’utilisation d’une thérapie ciblée dans divers types de cancer:

La thérapie ciblée est utilisée avec succès pour traiter un large éventail de types de cancer. Voici quelques exemples:

• Cancer du poumon: Les EGFR-TKIS (Géphitinib, erlotinib) et les inhibiteurs de l’ALK (Crisotinib, Alevibib) sont utilisés pour traiter le cancer du poumon non alcoolique (NMRL) avec des mutations dans l’EGFR ou l’ALK. Les inhibiteurs de BRAF et MEK sont utilisés pour traiter le NMRL avec la mutation BRAF. Les inhibiteurs de ROS1 sont utilisés pour traiter le NMRL avec la translocation de ROS1.
• Cancer du sein: Le Turtuzumab et le pertuzumab, les anticorps monoclonaux dirigés contre HER2 sont utilisés pour traiter le cancer du sein, dont HER2 Hyperexpression. Les inhibiteurs de CDK4 / 6 (palbocyclib, ribocyclib, abemacclicb) sont utilisés pour traiter les hormones-récepteurs positifs (HR +), le cancer métastatique HER2 négatif (HER2-) de la glande mammaire.
• Cancer de Tolstoï: Le cétuximab et un panitumab, des anticorps monoclonaux dirigés contre l’EGFR sont utilisés pour traiter le cancer du côlon avec un type sauvage de gène KRAS. Les inhibiteurs de BRAF (Encorafénib) sont utilisés en combinaison avec l’inhibiteur de MEK (bimétinib) pour le traitement du cancer du côlon avec mutation BRAF. Le bevacizumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le VEGF, est utilisé pour traiter le cancer métastatique du côlon.
• Mélanome: Les inhibiteurs de BRAF (Vemorafenib, Dabrafenib) et les inhibiteurs de MEK (trametinib, kobimétinib) sont utilisés pour traiter le mélanome avec mutation BRAF.
• Myélolécose chronique (KHML): Imatinib, dazatinib et nilotinib, ingibitors Tirozin kcr-blockssue Foreuds hml.
• Tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST): L’imatinib et le sunitinib, le kit d’inhibiteurs de tyrosinkinase et le PDGFR sont utilisés pour traiter l’essentiel.
• Lympholécose chronique (HLL): Venetoklax, inhibiteur de BCL-2, est utilisé pour traiter HLL.

Conclusion:

Таргетная тераécu представляет собой Важный прогресс В лечении рака. Она offre la promesse d’options de traitement plus efficaces et moins toxiques pour de nombreux patients. Cependant, il est important de se rappeler que la thérapie ciblée n’est pas une panacée et qu’elle n’est pas efficace pour tous les types de cancer. Des recherches continues sont nécessaires pour développer de nouvelles thérapies ciblées et améliorer l’efficacité des thérapies existantes. Une compréhension plus approfondie des mécanismes moléculaires du cancer est essentiel pour le développement de thérapies ciblées plus efficaces.