Панкреатит: емдеу және қалпына келтірудегі ферменттердің рөлі

Панкреатит: емдеу және қалпына келтірудегі ферменттердің рөлі

Мен ұйқы безінің анатомиясы және физиологиясы: түсіну негізі

Панкреатит үшін ферменттер рөліне түспес бұрын, ұйқы безінің анатомиясы мен физиологиясының (ұйқы безі) түбегейлі түсіну керек. Ұйқы безі – эндокринді және экзокриндік функцияларды орындайтын маңызды іш қуысы. Оның анатомиялық орналасуы – асқазанның артында он екі елі ішектің жақын жерінде – ас қорытудағы негізгі рөлін және қандағы глюкоза деңгейін реттеуді анықтайды.

A. Анатомиялық компоненттер:

• Жетекшісі: Ұйқы безінің, он екі елі ішекке жақын орналасқан кең бөлігі. Экзокриндік тіндердің көпшілігі мұнда шоғырланған.
• Дене: Басы мен құйрығын байланыстыратын бездің орталық бөлігі.
• Құйрық: Көкбауырға созылған тар бөлігі.

B. Ұяшық ұйымы:

• Акинар жасушалары: Олар экзокриндік тіндердің көп бөлігін құрайды. Олар акинустық – ферменттерге бай, ұйқы безі шырынын шығаратын акинус – кластерлік құрылымдарда ұйымдастырылған.
• Қою жасушалары: Ұйқы безі түтіктері асқазаннан он екі елі ішекке дейін шиырға бейтараптайтын бикарбонаттармен қапталған.
• Лангерганес аралдары: Эндокриндік жасушалар панкреатиялық тіндердің үстіне шашыралды. Альфа жасушаларында (глюка), бета жасушаларында (гипсулинмен), дельта жасушалары (Somatostatin) және PP жасушаларында (ұйқы безі) және PP жасушалары бар (ұйқы безінің полипептидті).

Exoxrine функциясы: Ферменттер синтезі және секрециясы:

Ұйқы безінің экзокриндік функциясы шағын ішекте ақуыздар, майлар мен көмірсулар бөлу үшін қажет түтіктерлі шырынның синтезі мен секрециясынан тұрады. Бұл процесс қатаң гормондармен (мысалы, холецистокинин және құпия) және жүйке сигналдарымен реттеледі.

• Протеолитикалық ферменттер (Протокс):

  • Трипсиноген: Трипсиннің белсенді емес түрі. Оны он екі елі ішектегі EnteroKinase қосып, триптерді бұрады, ол өз кезегінде басқа протикаларды белсендіреді.
  • Гидипиноген: Чимотрипсиннің белсенді емес түрі. Оны Триппсин іске қосады.
  • Proocarboxipeptidase: Карбауттылықтың белсенді емес түрі. Оны Триппсин іске қосады.
  • Эластас: Эластин түседі – дәнекер тінінде бар ақуыз.

• Амылолитикалық ферменттер:

  • Альфа-амилаза: Ол крахмал мен гликогенді жеңілдетеді.

• Липолитикалық ферменттер:

  • Липаза: Ол май қышқылдары мен глицеринге триглицеридтерді (майларды) бөледі.
  • Коллипаза: Бұл липазаның оңтайлы белсенділігі үшін, оған хабарласып, оны өт қышқылдарымен тұрақтандыру қажет.
  • Фосфолипаза A2: Ол фосфолипидтерді бұзады.

• Нуклециялар:

  • Рибонуклега (РНКАЗА) және дезоксирибонуклиз (DNKAZA): РНҚ және ДНҚ сәйкесінше бөлінеді.

D. экзокринді секрецияны реттеу:

Ұйқы безінің экзокриндік секрециясы жүйке және гормоналды механизмдердің қатаң бақылауында.

• Жүйке реттеуі: Вагус нерві (Nervus вагус) ферменттердің секрециясын, әсіресе тамақтануға дайындық кезеңінде (ас қорыту фазасы) ынталандырады.
• Гормоналды реттеу:
  • Сексоин: Ол он екі елі ішектің жасушалары асқазаннан келген шимуспен жауап береді. Ол бикарбонаттардың балансты балансты, қышқылдың жасушалары, зұлымдық қышқылымен үйлестіреді.
  • Холецистокинин (CCK): Ол он екі елі ішектің жасушалары майлар мен ақуыздардың болуына жауап береді. Ол панкреатикалық жасушалармен ферменттердің секрециясын ынталандырады.

E. эндокриндік функция: қандағы глюкозаны реттеу:

Ұйқы безінің эндокриндік функциясын Гормундтар аралдарымен жүзеге асырады, ол қандағы глюкоза деңгейін реттейді.

• Инсулин: Құпия бетте жасушалармен бөлінеді. Глюкоген түрінде ұяшықтармен басып, оны сақтауға ықпал ететін қан глюкозасын азайтады.
• Глюкагон: Құпия – альфа жасушаларымен бөлінеді. Бауырдағы гликогенді ынталандыратын қан глюкозасын арттырады.
• Соматостатин: Құпия құпия. Инсулин, глюкомагон және басқа асқазан-ішек гормондарының секрикасын тежейді, қоректік заттардың ас қорыту жылдамдығын реттейді.
• Ұйқы безінің полипептидтері (PP): Құпия – PP жасушаларымен бөлінеді. Ұйқы безінің шырынын және өт қабының жиырылуының бөлінуіне кедергі келтіреді.

Ii. Панкреатит патофизиологиясы: деструктивті өзін-өзі -дiгiн

Панкреатит – бұл ұйқы безінің қабыну ауруы, ол өткір немесе созылмалы түрінде болуы мүмкін. Патогенез гип безінің ішіне ертерек белсендіруге негізделген, бұл өздігінен оның өзіндік тіндеріне және қоршаған тіндердің зақымдалуына әкеледі.

A. Жедел панкреатит:

Жедел панкреатит (ОП) – бұл ұйқы безінің кенеттен қабынуы, ол өздігінен өтетін аздап, ауыр, ауыр, өмірге қауіп төндіретін аздап өзгеруі мүмкін.

• Негізгі себептері:

  • ГАЛСТОТОНА АУРАЛЫ: Өт тастарының жалпы өт жолына көші-қон, оның кедергілеріне әкеледі және ұйқы безінің қысымын жоғарылатады.
  • Алкоголь: Алкогольдің созылмалы тұтынуы ұйқы безінің өзін-өзі қорғаудан қорғау механизмдерін бұзады.
  • Гипергенцеридемия: Қандағы триглицеридтердің жоғары деңгейі.
  • Дәрілер: Кейбір дәрі-дәрмектер жанама әсер ете алады.
  • Травманың өмірі: Сирек кездесетін себеп, бірақ ұйқы безіне зақым келтіруі мүмкін.
  • Инфекциялар: Кейбір вирустық инфекциялар (мысалы, эпидемиялық шырындар).
  • Эндоскопиялық ретроград Холангиопанкрадография (ERCP): Өт түкірлері мен ұйқы безі ауруларын диагностикалау және емдеу үшін қолданылатын рәсім, бірақ кейде опция тудыруы мүмкін.

• Даму механизмдері:

  1. Ферменттерді мерзімінен бұрын қосу: Трипсиноген ұйқы безі ішіндегі типіпте, он екі елі ішекте емес.
  2. Автолиз: Іске қосылған үштік триггерлер, мысалы, шелек, эластаз және фосфолипаза A2 сияқты басқа ұйқысыз ферменттерді, мысалы, ұйқы безінің өзіндік-фосфолипазасы.
  3. Қабыну жауабы: Ұйқы безінің тінінің зақымдануы қабыну медиаторларының шығарылуына себеп болады, мысалы, цитокиндер, мысалы, цитокиндер, мысалы, цитокиндер, жүйелік қабыну реакциясы (SIRS) әкелуі мүмкін.
  4. Микроциркуляцияның зақымдануы: Қабыну және ісіну қан тамырларымен қысылған, ұйқы безіне қанмен қамтамасыз ету және зақымдануды азайту.
  5. Некроз: Ауыр жағдайларда ұйқы безінің некрозы дами алады, бұл псевдоцисттардың қалыптасуына және басқа да асқынулардың пайда болуына әкеледі.

• Клиникалық көріністер:

  • Іштің күшті ауыруы: Әдетте іштің жоғарғы бөлігінде локализацияланған, артқы жағына сәуле түсуі мүмкін.
  • Жүрек айнуы және құсу: Жиі симптомдар.
  • Кіріс Ішектердегі газдардың жиналуына байланысты.
  • Безгек: Бұл қабынудың белгісі болуы мүмкін.
  • Тахикардия (Жылдам жүрек соғысы): Жүйелік қабыну реакциясының белгісі.
  • Гипотения (төмен қан қысымы): Ауыр жағдайларда, ол соққыны көрсетуі мүмкін.

• Диагностика:

  • Қан сынағы: Амилаза мен липазаның жоғарылауы – бұл OP негізгі көрсеткіштері.
  • Алдын-ала қарау: Есептелген томография (CT) – OP ауырлығын диагностикалауға және бағалауға арналған алтын стандарт. Ультрадыбыстық өт үй тастарын табу үшін пайдалы болуы мүмкін.

B. созылмалы панкреатит:

Созылмалы панкреатит (CP) – бұл ұйқы безінің прогрессивті қабыну ауруы, ол тіндердің қайтымсыз зақымдануымен сипатталады және оның функцияларын нашарлатады.

• Негізгі себептері:

  • Алкогольді созылмалы қиянат: HP ең көп таралған себебі.
  • Генетикалық факторлар: Гендердегі мутациялар ұйқы безінің ферменттерін немесе олардың ингибиторларын кодтау (мысалы, PRS1, SMINK1, CTRC).
  • Жанғыштан жасалғанбыз: Стеноздар, қатаң немесе түтіктегі тастар.
  • Аутоиммунды аурулар: Сирек кездесетін себеп.
  • Idiopathic CP: Себеп орнатылмаған.

• Даму механизмдері:

  1. Жедел қабынудың қайталанатын эпизодтары: Фиброзға және ұйқы безінің тыртығына әкеледі.
  2. Протеолитикалық жою: Ұйқы бездерінің белсенділігі панкреатиялық тіндердің жойылуына әкеледі.
  3. Тотығу стрессі: Еркін радикалдардың пайда болуының жоғарылауы жасуша зақымдалуына ықпал етеді.
  4. Қабыну каскады: Созылмалы қабыну фиброз процесін қолдайды.
  5. Микроциркуляцияның бұзылуы: Ұйқы безі қанмен қамтамасыз етіп, оның атрофиясына ықпал етеді.

• Клиникалық көріністер:

  • Созылмалы іштің ауыруы: Тұрақты немесе мерзімді болуы мүмкін.
  • Малибрбция: Ұйқы безінің жетіспеушілігіне байланысты қоректік заттардың сіңуінің бұзылуы.
  • Steatorrea: Майдың қорытуының бұзылуына байланысты май нәжісі.
  • Салмақ жоғалту: Малабсорбцияға және тамақтанудың жеткіліксіздігіне байланысты.
  • Қант диабеті Қант: Ол Лангерхандар аралдарының зақымдануына және инсулин тапшылығына байланысты дамуда.
  • Ұйқыдағы сәтсіздік: Ұйқы безінің экзокринді және эндокриндік функциясын азайту.

• Диагностика:

  • Анамнез және физиканы тексеру: Симптомдар мен қауіп факторларын бағалау.
  • Алдын-ала қарау: CT, MRI, EUS (эндоскопиялық ультрадыбыстық тексеру) – ұйқы безінің жағдайын бағалауға, фиброздың болуына, фиброздың болуына, калькуляцияға және каналдардың кеңеюіне мүмкіндік береді.
  • Функционалды сынақтар: Ұйқы безінің экзокриндік функциясын бағалау (мысалы, фекальды эластаз-1).

Iii. Панкреатитпен емдеудегі ферменттер: ауыстыру терапиясы және секрецияны басу

Ферменттер панкреатитпен емдеуде екі есе ойнайды: алмастырғыш терапия ферменттердің жетіспеушілігінің орнын толтыру және ұйқы безінің өз ферменттерінің қабынуды жеңілдету үшін өз ферменттерінің секрециясын басу.

А. Аяқтар – терапия (ZFT): Жетілсіздік үшін өтемақы

СП-мен, әсіресе ұйқы безінің ақаулығын дамытумен, Zft емдеудің негізі болып табылады. Ол ұйқы бездерінің жетіспеушілігін толықтыруға, қоректік заттардың ас қорытуын және сіңуін жақсартады, штанганы азайтады және науқастың жалпы жағдайын жақсартуға бағытталған.

• Ұйқышы ферменттер: Липаза, амилаза және протеазаның тіркесімін қамтиды. Әр түрлі дозалар мен шығарылымдарда қол жетімді (капсулалар, планшеттер).

• Іс-әрекет механизмі: Ферменттер майларды, ақуыздар мен көмірсуларды кішкене ішекте ыдырайды, олардың сіңуіне ықпал етеді. Липаза ең маңызды рөл атқарады, өйткені липазаның жетіспеушілігі майлы дәрумендердің штанпар мен малабсорбциясына әкеледі.

• ZTT оңтайландыру:

  • Дозасы: Ферменттердің дозасы жеке-жеке, ұйқы безінің жеткіліксіздігі мен ауырлық дәрежесіне байланысты таңдалады. Әдетте олар төмен дозадан басталады және біртіндеп, оны қажетті әсерге дейін жоғарылатады (зұлымдықтардың азаюы, қоректік заттардың сіңуін жақсарту).
  • Қабылдау уақыты: Ферменттер тамақ кезінде тамақпен бірге қабылдау керек, сондықтан олар тамақпен араласып, ас қорыту процесін бастайды.
  • PH қорғау: Көптеген ферменттерде асқазанның қышқыл ортасындағы қирап, он екі елі ішектегі ферменттердің шығарылуын қамтамасыз ететін рН-сезімтал жабын бар.
  • Протон сорғысы ингибиторлары (IPP): Асқазанның қышқылдығының жоғарылаған науқастарында Зфт тиімділігін арттыру үшін IPP тағайындалуы мүмкін.

• ZFT жанама әсерлері: Әдетте жақсы төзімді. Жанама әсерлер, мысалы, жүрек айну, құсу, диарея немесе іш қату, бірақ олар әдетте жеңіл және өтпелі болып табылады. Сирек жағдайларда, фиброзинг колоноптық (ішек қабырғасының қалыңдауы), әсіресе ферменттердің жоғары дозалары бар.

• ZFT тиімділігінің мониторингі: Штаттарды тұрақты бақылау (мысалы, нәжістің жоғары сапалы талдауын қолдана отырып) пациенттің натралық күйін бағалау.

B. Ферменттер секрециясын басу: қабынуды жеңілдету

Ұйқы безінің жедел кезеңінде, ұйқы безінің қарқынды қабынуы мен өзін-өзі-өзін-өзі-аналесті пайда болған кезде, меншікті ферменттердің секрециясын азайту қабынуды азайтуға және симптомдарды жеңілдетуге көмектеседі.

• Ораза (NPO): Оптың алғашқы күндерінде науқасты әдетте бастамалар (NIL OS RES) тағайындайды, ұйқы безіне демалу және оның секреторлық қызметін төмендету.
• Назогастральдық ұмтылыс: Асқазан шырынын насогастан зонд арқылы алып тастау ұйқы безінің секрециясын ынталандыруды азайта алады.
• Соматостатин және аналогтар: Соматостатин – көптеген асқазан-ішек гормондарының, соның ішінде ұйқы безінің секрециясын тежейтін гормон. Соматостатиннің аналогтары (мысалы, окрутте, ланотийден) ферменттердің спектакльдер секрециясын және панкреатикалық фистулалармен секрецияны басу үшін қолдануға болады.
• Протеюз ингибиторлары: Олар аналық терапевтік агенттер ретінде белсендірілген ұйқы бездерінің белсенділігін бұғаттауға және ұйқы безінің тініне неғұрлым зақымдауын болдырмау үшін зерттелген. Алайда, осы уақытқа дейін олар клиникалық тәжірибеде кеңінен таралған жоқ.

Iv. Жанқыздық ферменттер Диагозитор: Қабыну және жеткіліксіздік биомаркерлері

Ұйқы безінің ферменттері, атап айтқанда амилаза және липаза, панкреатит диагностикасында және ұйқы безінің қызметін бағалауда маңызды рөл атқарады.

A. Amilease және Lepase: жедел панкреатит диагностикасы

• Амилаза: Дәстүрлі түрде OP диагнозын қою үшін қолданылады. Алайда амилаза ұйқы безіне аз, өйткені бұл басқа аурулар, мысалы, сілекей бездері, бүйрек жеткіліксіздігі және эктопиялық жүктілік сияқты аурулар үшін көбейтуге болады.
• Липаза: Ұйқы безіне арналған амилазадан гөрі, оппилазақа қарағанда, оппозицияның оңтайлы биомаркері. Липазаның деңгейі әдетте OP-дағы норманың жоғарғы шекарасынан 3 есе немесе одан да көп өседі.
• Амилаза мен липазаның арақатынасы: Бұл опцияның диагнозы үшін өте маңызды емес.
• Талдау уақыты: Амилаза мен липазаға арналған қан анализі мүмкіндігінше ертерек, мүмкіндігінше ертерек қабылдау керек.
• Ферменттер деңгейін қалыпқа келтіру: Әдетте амилаза мен липазаның деңгейі, әдетте, қабыну қаулы күнінен кейін азаяды.

B. Fecal Elastasis-1: exzoxrine функциясын бағалау

• Fecal Elastasis-1 (FE-1): Бұл нәжіспен ерекшеленетін панкреатикалық эластаз. Оның нәжістегі шоғырлануы ұйқы безінің экзокриндік функциясын көрсетеді.
• Қолдану: Ол п.ғ.к., цистикалық фиброз және басқа да аурулар диагнозын диагностикалау үшін қолданылады.
• Зерттеу әдісі: Нәжістің жинағын қажет ететін инвазивті емес әдіс.
• Нәтижелерді түсіндіру: FE-1 төмен деңгейі ұйқы безінің ақаулығын көрсетеді.
• Артықшылықтары: Жоғары сезімталдық пен ерекшелігі науқастың арнайы дайындығын қажет етпейді.

V. Диета және өмір салты: панкреатикалық функцияны қалпына келтіруді қолдау

Диета және өмір салты жедел және созылмалы панкреатитпен бірге панкреатикалық функцияны емдеу мен қалпына келтіруде маңызды рөл атқарады.

Жедел панкреатит кезінде A. диета:

• Аштық: ОП-ның алғашқы күндерінде ораза ұстау (NPO) әдетте ұйқы безіне демалу және оның секреторлық қызметін төмендету үшін беріледі.
• Біртіндеп диетаны кеңейту: Науқастың жағдайын жақсартқаннан кейін, диета мөлдір сұйықтықтардан басталады (мысалы, сорпа, шай) және біртіндеп майлы құрамымен оңай сіңірілетін тағамдарға көшеді.
• Аз бөліктердегі жиі тамақтану: Ұйқы безіне жүктемені азайтады.
• Майлы, қуырылған және ащы тағамдардан аулақ болыңыз: Ол ұйқы безінің секрециясын ынталандырады және қабынуды күшейтеді.
• Сусындар: Ылғалдылықты қолдайды.

B. Созылмалы панкреатит бойынша диета:

• Май мөлшері төмен: Аз майлы диета (тәулігіне 30 г-тан аз) штанганы азайту және қоректік заттардың сіңуін жақсарту ұсынылады.
• Оңай сіңірілетін ақуыздар: Денені қажетті аминқышқылдарымен қамтамасыз етіңіз.
• Күрделі көмірсулар: Қарапайым қант болған жөн.
• Алкогольді шектеу: Алкогольден толық қабылдамау – бұл аурудың одан әрі дамуына жол бермеудің негізгі факторы.
• Аз бөліктердегі жиі тамақтану: Ұйқы безіне жүктемені азайтады.
• Витаминдер мен минералдар: Малабсорбциямен, дәрумендер мен минералдарды (әсіресе майы, А, D, E, K дәрумендері және В12 дәрумені) алу қажет болуы мүмкін.
• Ферментті терапия: Ұйқыдағы сәтсіздікпен Zft қажет.

C. Өмір:

• Темекі шегуден бас тарту: Темекі шегу қабынуды күшейтеді және CP прогрестігімен ықпал етеді.
• Тұрақты физикалық жаттығулар: Жалпы денсаулықты қолдау және ас қорытуды жақсарту.
• Стрессті басқару: Стресс панкреатиттің белгілерін нашарлатуы мүмкін. Йога, медитация немесе таза ауада серуендеу әдістері ұсынылады.
• Дәрігер және тамақтанушы: Ұйқы безінің жағдайын бақылау, диетаны түзету және тығыз ауруларды емдеу.

Vi. Болашақ бағыттар: фермент терапиясының жаңа тәсілдері және ингибирлеу

Панкреатит саласындағы зерттеулер жалғасуда, ал ферменттік терапия мен ұйқы безі ингибирлеудің жаңа тәсілдері жасалуда.

A. Жақсартылған ферменттер:

• Ферменттердің жаңа шығармалары: Дәрі-дәрмектер жақсартылған тұрақтылық, рН қорғау және тиімділік дамыған.
• Жеке ферменттер терапиясы: Науқастың жеке сипаттамаларына негізделген ферменттердің дозасы мен құрамын таңдау және ұйқы безінің бұзылу дәрежесі.
• Микрокапсиялық ферменттер: Микрокапсулаларға қоршалған, асқазанның жойылуынан және ішектің мақсатты босатылуынан қорғалған ферменттер.

B. Ұйқы бездерінің ингибиторлары:

• Трипсинді таңдау ингибиторлары: Трипсиннің белсенділігін таңдамалы түрде блоктайтын ингибиторлар жасалуда, бұл басқа ұйқы бездерінің белсенділігінің алдын-алу және ұйқы безінің тінінің зақымдануын азайту.
• Басқа ұйқы безінің ингибиторлары: Ықтимал терапевтік агенттер ретінде chiripripsin, эластаз және фосфолипаза ингибиторлары зерттелген.
• Гендік терапия: Ұйқы безінің қалыпты қызметін қалпына келтіру және ферменттердің мерзімінен бұрын активтендірудің генетикалық терапия әдістерін жасау.

C. Басқа терапевтік тәсілдер:

• Қуыршаққа қарсы дәрі-дәрмектер: Қабынуды және ұйқы безінің зақымдануын азайту үшін қабынуға қарсы препараттарды қолдану.
• Антиоксиданттар: Ұйқы безінің тотығу күйінен қорғау үшін антиоксиданттарды қолдану.
• Жасушалық терапия: Өз функцияларын қалпына келтіру үшін панкреатикалық жасушаларды трансплантациялау.

Vii. Қорытынды (мәселенің жай-күйіне сәйкес, форматқа сәйкес)

(Бұл жер қорытындының жоқтығына қатаң сақтау үшін әдейі бос қалды.)