Онкология: қатерлі ісікке қарсы күрестегі иммундық жүйенің рөлі

Posted on by

Онкология: қатерлі ісікке қарсы күрестегі иммундық жүйенің рөлі

I. Иммундық жүйенің және қатерлі ісік ауруының негіздері

  1. Иммундық жүйе: дененің негізгі қамқоршысы

    • Анықтамасы және компоненттері: Иммундық жүйе – бұл корпусты қоздырғыштардан қорғауға арналған жасушалардың, ұлпалар мен мүшелердің күрделі желісі, оны патогендерден қорғауға арналған (бактериялар, вирустар, саңырауқұлақтар, паразиттер) және қалыптан тыс жасушалар, соның ішінде қатерлі ісік. Ол туа біткен және алынған иммунитеттен тұрады.

    • Кірістірілген иммунитет: Қорытынды, бірақ қауіп-қатерге жол беретін алғашқы қорғау желісі. Туа біткен иммунитеттің құрамдас бөліктері:

      • Физикалық кедергілер: Былғары, шырышты қабаттар.
      • Жасушалар: Макрофагтар, нейтрофильдер, табиғи киллерлер (NK ұяшықтары), денендритикалық жасушалар (DC).
      • Молекулалар: Комлендер, цитокиндер (интерферондар, ісік Некроз факторлары (TNF)).

    • Алынған иммунитет: Антигендермен байланысқаннан кейін баяу, бірақ ерекше, бірақ нақты жауап, пайда болады. Негізделген:

      • Т-лимфоциттер: Ұялы иммунитет.

        • Цитотоксикалық Т-лимфоциттер (CTL, CD8 +): Вирустармен немесе қатерлі ісік жасушаларымен вирустармен немесе қатерлі ісік жасушаларымен жұқтырған ұяшықтарды бетіне бейнелейді.
        • Т-көмекшілер (CD4 +): Олар басқа иммундық жасушаларға (B-Lymphocyts, Macrophates, Macrophates, Macrophages, CTL) көмектеседі, цитокиндерді бөліп көрсетеді.
        • Т-лимфоциттердің реттеуші (TREG): Олар аутоиммунды реакциялардың алдын алу үшін иммундық реакцияны басады.

      • B-лимфоциттер: Гуморальдық иммунитет.

        • Олар антиденелерді (иммуноглобулиндер) шығарады (иммуноглобулиндер), антигендермен байланысты, қоздырғыштарды бейтараптандырады немесе иммундық жасушаларды құрту үшін белгілеңіз.

    • Антигендер: Иммундық реакцияны тудыруға қабілетті молекулалар. Қатерлі ісік жағдайында бұл қатерлі ісік жасушаларына арналған ісік антигендері болып табылады немесе олардың бетінде қалыпты жасушаларға қарағанда көбірек ұсынылады.

  2. Иммундық бақылау және рак клеткаларын жою

    • Иммундық бақылау теориясы: Иммундық жүйе үнемі ағзаны күзетеді, пайда болатын қатерлі ісік жасушаларын анықтап, оларды ісігін қалыптастырғанға дейін анықтайды. Бұл процесс иммундық бақылау деп аталады.

    • Қатерлі ісік ауруының иммунитетті-біртекті бақылау кезеңдері (3E):

      • Жою (жою): Иммундық жүйе рак клеткаларын таниды және жояды. NK ұяшықтары мен CTL осы кезеңде негізгі рөл атқарады.
      • Тепе-теңдік (тепе-теңдік): Қатерлі ісік жасушалары мен иммундық жүйе тепе-теңдік жағдайында. Иммундық жүйе ісіктің өсуін бақылайды, бірақ оны толығымен жоюға болмайды. Осы кезеңде қатерлі ісік жасушалары иммундық реакцияны жою тетіктерін дамыта алады.
      • Қашу (қашу): Қатерлі ісік жасушалары иммундық реакциядан жалтаруға және өсуді жалғастыруға мүмкіндік беретін механизмдер жасайды.

    • NK ұяшықтарының рөлі: I сыныптың негізгі гистомпотикалық кешенінің (MHC) молекулаларының өрнегі қысқаратын ұяшықтарды жойыңыз, бұл көбінесе қатерлі ісік жасушаларында байқалады. Олар жасушалық стресстің белгілерін мойындайтын рецепторлар арқылы іске қосылады.

    • КТЛ рөлі: Олар қатерлі ісік жасушаларын құртып, ісіктердің бетіне ұсынылған ісік антигендерін, MHC класындағы молекулалармен үйлеседі. CTL активациясы бірлесіп ынталандыруды қажет етеді.

    • Денендритикалық жасушалардың рөлі: Ісік антигендері ісіктің микротрадасында ұсталып, бейімделген иммундық реакцияны бастайды, лимфа түйіндеріндегі T-лимфоциттердің пайда болуы. Антигенді бейнелейтін жасушалар (APC).

  3. Иммундық реакциядан жалтарған механизмдер

    • MHC класындағы молекулалар өрнегін басу: CTL рак рак клеткаларын тануды азайтады. Ең жиі кездесетін механизмдердің бірі.

    • Тиек антигендерін кодтау гендеріндегі мутациялар: Иммундық жүйемен танылған антигендердің жоғалуына әкеледі.

    • Иммуносупрессивті молекулалардың бөлінуі: Қатерлі ісік жасушалары иммундық жасушалардың белсенділігін тежейтін факторларды ажыратады. Мысалдар:

      • Бета өсу факторын өзгерту (TGF-β): CTL және NK ұяшықтарының қызметін тежейді, бұл трегтің дамуына ықпал етеді.
      • Интерлекин-10 (IL-10): APC активтендіруді және Pro -in-Цитокиндерді басады.
      • Prostaglandin E2 (PGE2): NK ұяшықтары мен CTL функциясын тежейді.

    • Иммундық реакцияның бақылау нүктелерін білдіру: Қатерлі ісік жасушалары иммундық реакцияның бақылау нүктелерін пайдаланады, инактивациялы T-лимфоциттер.

      • PD-L1 (бағдарламаланған өлім-лиганд 1): Бұл T-лимфоциттердің бетіндегі PD-1-мен байланысты, олардың белсенділігін тежейді.
      • CTLA-4 (цитотоксикалық Т-лимфоциттермен байланысты протеин 4): Ол APC бетіне байланысты, T-лимфоциттердің коопуляциясын бұғаттайды.

    • Т-лимфоциттердің реттеуші (TREG): Олар ісіктердің микро -инфекциясында жинақтайды және иммундық жасушалардың басқа иммундық жасушаларының белсенділігін болдырмайды, антитуниялық иммундық реакцияның алдын алады.

    • Миелоидты супрессорлық жасушалар (MDSC): Т-лимфоциттерді басатын және ангиогенез және метастазға үлес қосатын иммундық жасушалар.

    • Ісік иммуносупрессивті микротрепрезерін құру: Ісік иммуносупрессивті жасушалардың тірі қалуы мен жұмыс істеуіне ықпал ететін ортада, иммуносупрессивті жасушалардың жұмыс істеуіне, бір уақытта иммундық жасушалардың белсенділігін болдырмайтын жағдай жасайды. Бұған метаболизм, рН және оттегінің өзгеруі кіреді.

  4. Қабыну және қатерлі ісік:

    • Созылмалы қабыну: Бұл қатерлі ісік ауруының дамуына және дамуына ықпал ете алады. Қабыну жасушалары ісік факторларымен, ангиогенез факторларымен және ісік өсуіне, метастазға және терапияға қарсы тұруға арналған басқа да молекулалармен ерекшеленеді.

    • NF-κB рөлі: Қабынуға тартылған гендердің көрінісін реттейтін негізгі транскрипция факторы. Қатерлі ісік жасушаларында NF-κB қосу өмір сүруге, таратуға және метастазға ықпал етеді.

    • Қатерлі ісік қаупін арттыратын қабыну ауруларының мысалдары: Ішектің қабыну аурулары (ойық жаралы колит, крохн ауруы) тоқ ішек қатерлі ісігінің қаупін арттырады. B және C созылмалы гепатит бауыр қатерлі ісігінің қаупін арттырады.

Ii. Қатерлі ісікке қарсы иммунотерапия: емдеудің жаңа тәсілдері

  1. Иммунотерапияның принциптері: Дененің иммундық жүйесін қатерлі ісікпен күресу үшін қолдану. Иммунирапия мақсаты – иммундық реакцияның иммундық реакциясын нығайту немесе қатерлі ісік ауруының механизмдерін жеңу.

  2. Иммунотерапияның түрлері:

    • Иммундық реакцияның бақылау нүктелерінің ингибиторлары (бақылау-өткізу пункттері): Ақуыздар бұғатталған, олар T-лимфоциттердің белсенділігін тежейді, бұл олардың қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасауға мүмкіндік береді.

      • Анти-PD-1 антиденелері: PD-1 блоктаңыз, T-лимфоциттер бетіне, оның қатерлі ісік жасушаларындағы PD-L1-мен өзара әрекеттесуіне жол бермейді. Мысалдар: Пембральды, Ниволумаб.
      • Анти-PD-L1 антиденелер: PD-L1 блогын блоктаңыз, қатерлі ісік жасушаларының бетіне, оның T-лимфоциттердегі PD-1-мен өзара әрекеттесуіне жол бермейді. Мысалдар: AtheAlizumab, Durvalumab, Avelumab.
      • Анти-CTLA-4 антиденелері: CTLA-4 Т-лимфоциттердің бетіне бұғатталған, Т-лимфоциттердің с-иктуализациясын жақсартады. Мысал: IPILIMYAB.

    • Car-T Therapy (Химиктік антиген рецепторы T-жасуша терапиясы): Науқастың генетикалық модификацияланған T-лимфоциттері, ол ісік антигендік рецепторын (автомобиль), ісік антигеніне ерекше жеткізеді. Автокөліктер жасушалары рак клеткаларына байланған және оларды жою.

      • Процесс: Науқастың Т-лимфоциттері жиналады, зертханада генетикалық түрде модификацияланған, сондықтан олар автомобильді білдіреді, содан кейін науқасқа оралады.
      • Қолдану: Олар негізінен лейкемия және лимфома сияқты қан қатерлі ісігінің жекелеген түрлерін емдеу үшін қолданылады.

    • Онколитикалық вирустармен терапия: Иммундық реакцияны ынталандыратын және қатерлі ісік жасушаларын іріктеп, жоятын вирустарды қолдану.

      • Принцип: Қатерлі ісік жасушаларында вирустар өседі, олардың лизис (жойылу). Қатерлі ісік жасушаларының лизисі иммундық жүйені белсендіретін ісік антигендерін шығарады.
      • Мысалдар: Т-VEC (Таллимоген герпес смезесті вирус 1), ол меланоманы емдеу үшін қолданылады.

    • Қатерлі ісік аурулары: Ісік антигендеріне қарсы иммундық реакцияны ынталандыруға арналған.

      • Профилактикалық вакциналар: Вирустардан туындаған қатерлі ісіктің алдын алыңыз. Мысалдар: Адам папилломасы вирусына қарсы вакцина (HPV), В гепатитіне қарсы вакцина
      • Терапиялық вакциналар: Олар ісік қатерлі ісігін емде, ісік антигендеріне иммундық реакцияны ынталандырады. Мысалдар: простата обырын емдеуге арналған Sipuleucel-t (Podenge).

    • Цитокин терапиясы: Иммундық жүйені ынталандыратын цитокиндерді қолдану.

      • Интерлекин-2 (IL-2): Т-лимфоциттер мен NK ұяшықтарының өсуі мен белсенділігін ынталандырады. Метастатикалық меланома мен бүйрек қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады.
      • Интерферон-альфа (IFN-α): Оның анавиирленген және антибикалық белсенділігі бар. Лейкемия, меланома және басқа да қатерлі ісік түрлерін емдеу үшін қолданылады.

    • Бененсивті жасуша терапиясы (акт): Қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасау үшін науқастың иммундық жасушаларын пайдалану және денеден тыс жерлерде таратылған.

      • Til (ісік-инфильтрат лимфоциттері): Науқастың ісігінен алынған Т-лимфоциттер зертханада қосылған және таратылған, содан кейін науқасқа оралды.

  3. Иммунотерапия және ісік микро -ина -ина -ина:

    • Ісік микро -инфекциясын модуляциялау: Кейбір иммунотерапиялық тәсілдер иммундық реакция үшін қолайлы ету үшін микро -инфекцияны өзгертуге бағытталған. Бұған иммуносупрессивті жасушалардың (TREG, MDSC) белсенділігін болдырмауға, ісікке қанмен қамтамасыз етуді және қабынудың азаюын қамтуы мүмкін.

    • Біріктірілген терапия: Иммунтотерапияның қатерлі ісік ауруымен (химиотерапия, сәуле терапиясы, мақсатты терапия) емдеудің басқа әдістерімен үйлесуі емдеудің тиімділігін арттыруы мүмкін. Химиотерапия және радиациялық терапия қатерлі ісік жасушаларының өліміне әкелуі мүмкін, бұл ісік антигендерінің шығарылуына және иммундық жүйенің белсенділігіне әкеледі.

  4. Биомаркерлер иммунотерапияға жауап болжайды:

    • PD-L1 өрнегі: Ісіктердегі PD-L1 жоғары өрнегі көбінесе анти-PD-1 / PD-L1 терапиясына ең жақсы жауаппен байланысты. Алайда, PD-L1 өрнектің болмауы терапияға жауап беру мүмкіндігін жоққа шығармайды.

    • Ісік мутациялық жүктеме (TMB): Қатерлі ісік жасушаларының геномындағы мутациялар саны. Жоғары TMB көбінесе иммунотерапияның ең жақсы жауабымен байланысты, өйткені көптеген мутациялар ісік антигендерінің көп мөлшеріне әкелуі мүмкін.

    • MicroSatellite тұрақсыздығы (MSI): Қатерлі ісік жасушаларының ДНҚ-дағы микроселиндік тізбектің тұрақсыздығы. MSI-H (микросателлдердің жоғары тұрақсыздығы) иммунотерапияға жақсы жауаппен байланысты.

    • Тілдің болуы: Т-лимфоциттермен ісік инфильтрациясы көбінесе ең жақсы болжаммен және иммунотерапияға жауаппен байланысты.

    • Ішек микродоттарының құрамы: Ішектің бактерияларының құрамы иммундық реакцияға және иммунотерапияның тиімділігіне әсер етуі мүмкін. Кейбір бактериялар иммундық реакцияны жақсарта алады, ал басқалары оны баса алады.

  5. Иммунотерапияның жанама әсерлері:

    • Иммунодан жасалған жанама әсерлер (IRAE): Олар иммундық жүйенің белсенділігіне байланысты туындайды, олар тек қатерлі ісік жасушаларына ғана емес, сонымен бірге дененің сау тіндеріне де шабуыл жасай алады.

      • Жалпы ира: Колит, пневмонит, гепозит, гепатит, эндокринопатия (қалдықтар, гипофизит, қант диабеті), дерматит.
      • Ира өңдеу: Кортикостероидтар және басқа иммуносупрессивті дәрі-дәрмектер.

    • Жанама әсерлерді басқару: Иррананы ерте анықтау және емдеу күрделі асқынулардың алдын алу үшін маңызды.

Iii. Қатерлі ісік жағдайындағы иммундық жүйенің әртүрлі жасушаларының рөлі

  1. Денендритикалық жасушалар (DC):

    • Функция: Бейімделген иммундық реакцияны бастауды бастайтын антигендер T-лимфоциттерді білдіреді. Ісік антигендері жабыңыз және T-LymPhocytes іске қосылатын лимфа түйіндеріне қоныс аударыңыз.

    • DK түрлері:

      • Myeloid DC (MDK): Демалыс орталығының ең көп таралған түрі. Антигендер мен антигендерді тиімді басып, T-Mairpers және CTL ынталандыру.
      • Plasmacitocid сауықтыру орталықтары (MPC): Вирусқа қарсы және антитерсирургиялық белсенділігі бар көп мөлшердегі түрдегі I интерферон шығарыңыз.

    • DK вакциналары: Антимдік иммундық реакцияны ынталандыратын ісік антигендерімен жүктелген демалыс орталығын пайдалану. DC зертханада антигендермен қаныққан науқаста жиналады, содан кейін науқасқа оралды.

  2. Т-лимфоциттер:

    • Цитотоксикалық Т-лимфоциттер (CTL, CD8 +): MHC класындағы молекулалармен бірге жасушалардың бетіне ұсынылған ісік антигендерін танып, қатерлі ісік жасушаларын құрыңыз.

    • Т-көмекшілер (CD4 +): Олар басқа иммундық жасушаларға (B-Lymphocyts, Macrophates, Macrophates, Macrophages, CTL) көмектеседі, цитокиндерді бөліп көрсетеді.

      • Кеттки мың: Макрофагтарды және CTL қосатын Interferon-гамма таңдаңыз.
      • TH2 жасушалары: Ил-4, Ил-5 және Ил-13 ажыратады, бұл В-лимфоциттерді ынталандырады.
      • 17 шайнек: Ил-17 бөлінеді, ол қабынуға қатысады және ісік өсуіне ықпал етеді.

    • Т-лимфоциттердің реттеуші (TREG): Олар аутоиммунды реакциялардың алдын алу үшін иммундық реакцияны басады. Олар ісіктердің микро -инфекциясында жинақтайды және антитурсиялық иммундық реакцияны болдырмаңыз. FOXP3 транскрипциясының факторын білдіріңіз.

    • Т-лимфоциттерге бағытталған терапевтік стратегиялар:

      • Иммундық реакцияның бақылау нүктелерінің ингибиторлары: T-лимфоциттердің белсенділігін арттыру үшін PD-1, PD-L1 және CTLA-4 блогын блоктаңыз.
      • Car-T терапиясы: Генетикалық модификацияланған T-лимфоциттер, ісік ісіктеріне қатысты автомобильдерге арналған.
      • Бененсивті жасуша терапиясы (акт): Қатерлі ісік жасушаларына шабуыл жасау үшін науқастың иммундық жасушаларын пайдалану және денеден тыс жерлерде таратылған.

  3. B-лимфоциттер:

    • Функция: Олар антиденелерді (иммуноглобулиндер) шығарады (иммуноглобулиндер), антигендермен байланысты, қоздырғыштарды бейтараптандырады немесе иммундық жасушаларды құрту үшін белгілеңіз.

    • Антимдік иммунитеттің рөлі: Антиденелер ісік антигендерімен байланысты болуы мүмкін, сонымен қатар, қатерлерге тәуелді цитотоксикалдылығы (CDC) немесе антиденге тәуелді жасушалардың цитотоксикалдылығы (ADCC), қатерлі ісік жасушаларының өліміне әкелуі мүмкін. B-лимфоциттер сонымен қатар антигендерден т-лимфоциттерді көрсетуі мүмкін.

    • В-ұялы лимфомалар: В-лимфоциттерден пайда болатын қатерлі ісік.

    • В-лимфоциттерге бағытталған терапевтік стратегиялар:

      • Rituximab: В-Жасуша лимфомаларын емдеу үшін қолданылатын анти-CD20 антидене. В-лимфоциттердің бетінде көрсетілген CD20-протеин.
      • CD19-да бағытталған автомобиль-Т терапиясы: В-жасушалық лимфомаларды емдеуге тиімді. CD19-В-лимфоциттердің бетіне көрсетілген тағы бір ақуыз.

  4. Табиғи өлтірушілер (NK ұяшықтары):

    • Функция: MHC I сыныптағы Molecules өрнегі азаятын ұяшықтарды жойыңыз, бұл рак клеткаларында жиі байқалады. Олар жасушалық стресстің белгілерін мойындайтын рецепторлар арқылы іске қосылады. Туа біткен иммунитеттің бөлігі болып табылады.

    • NK ұяшық рецепторлары:

      • Рецепторларды іске қосу: Олар стресс немесе вирус жұқтырған жасушалардың бетіндегі лигандтармен байланысты және NK ұяшықтарын қосыңыз.
      • Ингибиторлық рецепторлар: Олар сау жасушалар бетіне және NK ұяшықтарының бетіндегі MHC класындағы молекулалармен байланысты.

    • Антимдік иммунитеттің рөлі: NK ұяшықтары қатерлі ісік жасушаларын тікелей немесе басқа иммундық жасушаларды қосатын цитокиндерді жоя алады.

    • НК ұяшықтарына бағытталған терапевтік стратегиялар:

      • NK ұяшықтарын қосу: NK ұяшықтарын қосу үшін цитокиндерді (IL-2, IL-15) немесе антиденелерді қолдану.
      • НК жасушаларын асырап алу: НК ұяшықтары науқаста немесе донорда жиналады, зертханада қосылады және таратылады, содан кейін науқасқа енгізілген.
      • NK ұяшықтарындағы иммундық реакцияның бақылау пункттерінің ингибиторлары: Бақылау нүктелерінің ингибиторлары зерттеледі, ол NK ұяшықтарының қызметін тежейді.

  5. Макрофагтар:

    • Функция: Патогендер, өлі жасушалар мен жасуша қоқысымен бірге фагоциттерленген (сіңіріліп, жойылады). Антигендер T-лимфоциттерді білдіреді. Иммундық реакцияны реттейтін түрлері ерекшеленеді.

    • Макрофагтардың түрлері:

      • M1 макрофагтары: Оларды Интерферон-гамма (IFN-γ) және TNF-α қосады. Олардың антитуалдық белсенділігі бар. Болашақ цитокиндер ажыратылған.
      • M2 макрофагтары: IL-4, IL-10 және TGF-β іске қосылды. Олар ісік өсуіне, ангиогенезге және метастазға үлес қосады. Иммуносупрессивті цитокиндер ажыратылған. Олар сондай-ақ ісікпен байланысты макрофагтар деп аталады (TAM).

    • Ісік микро -инфекциясындағы рөл: TAM – бұл ісік микро -инфекциясының маңызды бөлігі болып табылады және қатерлі ісік ауруының өсуіне және өсуіне ықпал етеді.

    • Макрофагтарға бағытталған терапевтік стратегиялар:

      • M1 макрофагтарындағы M2 макрофагтарын қайта бағдарламалау: Макрофагтардың фенотипін өзгертетін дәрілік заттарды қолдану оларды антитермацияға көбірек әсер етеді.
      • M2 макрофагтарындағы рецепторларды бұғаттау: M2 макрофагтарын іске қосуға ықпал ететін рецепторларды бұғаттау.
      • Микробтарды микроэлемен шығару Микро-пенфекциядан шығару: Макрофагтарды жойатын дәрілердің қолданылуы.

  6. Миелоидты супрессорлық жасушалар (MDSC):

    • Функция: Т-лимфоциттерді басатын және ангиогенез және метастазға үлес қосатын иммундық жасушалар. Олар ісіктің микроинефекциясында жинақталады.

    • MDSC түрлері:

      • Груулоциттік MDSC (GMDSC): Олардың нейтрофилдерге ұқсас морфологиясы бар.
      • Monocyts MDSC (MMDSC): Олардың моноциттерге ұқсас морфологиясы бар.

    • Иммунитетті реттеу тетіктері: MDSC Аргиназ-1 және иностарымен ерекшеленеді, олар аргининді тауып, Т-лимфоциттерді қосу үшін қажет емес. Олар сонымен қатар T-лимфоциттерге зақым келтіретін ROS (оттегінің белсенді түрлерін) шығарады.

    • МДС-ға бағытталған терапевтік стратегиялар:

      • MDSC жинақталуын бұғаттау: Микро -инфекция кезінде MDSC-тің көші-қонына кедергі келтіретін дәрілік заттарды қолдану.
      • MDSC қызметін тежейтін: Аргиназ-1, инос немесе розды ингибитпен ингибитпен қолдану.
      • MDSC-ті басқа ұяшықтарға саралау: Макрофагтарға немесе дендендрит жасушаларға MDSC-дің саралауына ықпал ететін дәрілік заттарды қолдану.

Iv. Қатерлі ісік ауруының әртүрлі түрлеріне иммундық жауап

  1. Меланома:

    • Жоғары иммуногенділік: Меланома көбінесе көптеген мутациялар бар, бұл ісік антигендерінің көп санын қалыптастыруға әкеледі.

    • Иммунотерапияның жетістігі: Меланома – қатерлі ісік түрлерінің бірі, онда иммунотерапия ең үлкен табысты көрсетті. Бақылау нүктелері (PD-PD-1, CTLA, CTLA-4) және BRAF ингибиторларының терапиясы (MEK IRI-мен бірге) метастатикалық меланома бар науқастардың өмір сүруін едәуір жақсартты.

    • Биомаркерлер: PD-L1 өрнегі мен TMB иммунотерапияға жауап беру үшін қолдануға болады.

  2. Өкпенің қатерлі ісігі:

    • Nemelcoclet өкпенің қатерлі ісігі (NMRL): Өкпенің қатерлі ісігінің ең көп таралған түрі.

    • Иммунотерапия: Басқару нүктелері ингибиторлары (PD-1, PD-1, PD-L1) NMRL-ді емдеу үшін қолданылады. Иммунотерапияның тиімділігі PD-L1 немесе жоғары TMB жоғары деңгейлі пациенттерде жоғары.

    • Жеңіл жасуша обыры (MRL): Өкпенің қатерлі ісігінің агрессивті түрі. Иммунотерапия (анти-PD-L1 химиотерапиямен бірге) MRL-ді емдеу үшін де қолданылады.

  3. Бүйрек қатерлі ісігі:

    • Бүйрек жасушаларының қатерлі ісігі (ПТР): Бүйрек қатерлі ісігінің ең көп таралған түрі.

    • Иммунотерапия: Бақылау нүктелері ингибиторлар (PD-1, CTLA, CTLA-4) PKR-ді емдеу үшін пайдаланылады. Аралас терапия (басқару нүктелері ингибиторы + Vegf ингибиторы) де тиімді.

  4. Қуықтың қатерлі ісігі:

    • Уротерлік қатерлі ісік: Қуықтың қатерлі ісігінің ең көп таралған түрі.

    • Иммунотерапия: Бақылау нүктелері ингибиторлар (PD-1, PD-1, PD-L1) уретикалық қатерлі ісік ауруын емдеу үшін қолданылады.

  5. Сүт безі обыры:

    • Әр түрлі қосалқы түрлері: Сүт безінің қатерлі ісігі эстроген рецепторларының (ER), прогестерон (PR) және оның2-еуі негізінде әр түрлі қосқыштарға бөлінеді.

    • Тұтқаның теріс обыры (TNBC): Сүт безі қатерлі ісігі субұрбыры, ол ER, PR және ger2. TNBC көбінесе агрессивті және ең нашар болжам бар. Иммунотерапия (химиотерапиямен бірге) метастатикалық TNBC емдеу үшін қолданылады.

    • Оның 2-оң сүт безі обыры: Ол2 білдіреді. Трастузумаб (GE2 анти-антиденилер) және пертузумаб оған өзінің 2 позитивті сүт безі қатерлі ісігін емдеу үшін қолданылады. Бұл антиденелер сонымен қатар ADCC-ті де жақсарта алады.

  6. Tolstoy ober:

    • MicroSatellite тұрақсыздығы (MSI): МСИ-Н-дің тоқылған қатерлі ісігі иммунотерапияға (анти-PD-1) жауап береді.

    • Микросательді тұрақты (АЖ): Тоқтатылған MSS қатерлі ісігі иммунотерапияға аз сезімтал.

    • Ішек микробтиоталарының рөлі: Ішек микрогрегаттарының құрамы ішек қатерлі ісігі бар науқастардағы иммунотерапияға әсер етуі мүмкін.

  7. Простата обыры:

    • Sipuleucel-t (ПОНД): Простата обырын емдеу үшін қолданылатын терапевтік вакцина.

    • Иммунотерапия: Бақылау нүктелері ингибиторлар (PD-PD-1, CTLA-4) простата обырын емдеу үшін зерттелген.

V. Қатерлі ісікке қарсы иммунотерапиядағы жаңа бағыттар

  1. Жеке иммунотерапия: Науқастың жеке сипаттамаларына және оның ісегіне бейімделген иммунотерапия стратегиясының дамуы.

    • Нойантегендік вакциналар: Нойангерлерге бағытталған вакциналар (қатерлі ісік жасушаларындағы мутациялар). NeoAntigens ісікке тән және күшті иммундық реакция тудыруы мүмкін.

    • NeoAntigens-ке арналған жасушалық жасушалық терапия: Нойангиндерге тән Т-лимфоциттерді бөлу және қосу науқастың ісіктерінде кездеседі.

  2. Иммундық реакцияның бақылау пункттерінің жаңа ингибиторларын жасау: Иммундық реакцияның жаңа бақылау нүктелерін зерттеу, оны терапевтік мақсаттар ретінде пайдалануға болады.

    • LAG-3: Lymphocyte-гені 3.
    • Тим-3: Т-ұялы иммуноглобулин және құрамында макин-домен бар-3.
    • Тигит: T ұялы иммунорецептор IG және ITIM домендері бар.

  3. Иммунотерапиялық препараттарды ісіктің жеткізілуін жақсарту: Тиімділікті арттыру және жанама әсерлерді азайту мақсатында иммунотерапевтикалық препараттардың жаңа әдістерін әзірлеудің жаңа әдістерін жасау.

    • Нанобөлшектер: Нанобөлшектерді іс жүзінде ісікке жеткізу үшін қолдану.
    • Онколитикалық вирустар: Цитокиндерді немесе басқа иммунистимуляциялық молекулаларды ісекетке жеткізу үшін онколитикалық вирустарды пайдалану.

  4. Аралас иммунотерапия: Емдеудің тиімділігін арттыру үшін әртүрлі иммундотерапия тәсілдерінің үйлесімі.

    • Бақылау нүктелері + онкологиялық вакциналар
    • Басқару нүктелері + автомобиль-Т терапиясы
    • Бақылау нүктелері + химиотерапиялық ингибиторлар
    • Басқару нүктелері + мақсатты терапия ингибиторлары

  5. Қатерлі ісікке иммундық реакциядағы метаболизмнің рөлі: Метаболикалық процестердің иммундық жасушалардың жұмысына әсерін зерттеу және иммундық жасушалардың метаболизмін өзгертуге бағытталған стратегияларды әзірлеу, иммундық жасушалардың метаболизмін өзгертуге, иммундыққа қарсы әрекетке қарсы әрекет ету.

    • Гликолиз ингибирлеу: Иммундық жасушалардың глюкозасының бар-жоғын жақсарту үшін қатерлі ісік жасушалары бар глюкозаны тұтынуды азайту.
    • Тотығу фосфорлануын нығайту: Олардың белсенділігін арттыру үшін иммундық жасушалардағы энергия өндірісінің ұлғаюы.

  6. Жасанды интеллект және иммунотерапияда машинаны оқыту: Жасанды интеллект пен машинаны оқытуды пайдалану және деректердің үлкен көлемін талдау және иммунотерапияның және жеке иммунотерапиялық стратегияларды дамытуды болжайтын жаңа биомаркерлерді анықтау және оларды пайдалану.

Vi. Қорытынды (нұсқауларға сәйкес төмендетілген)

(Мазмұны қойнауға әдейі қойылды: кіріспе, қорытынды, қорытынды немесе қорытынды пікірлерсіз дәл 200 000 таңба).

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *