Oncologie et génétique: prédisposition héréditaire
I. Introduction à la base génétique du cancer
Le cancer, contrairement à l’opinion généralisée de lui en tant que maladie unique, est un groupe de maladies complexes et diverses caractérisées par une croissance incontrôlée et la propagation des cellules anormales. Ce processus sous-tend les changements génétiques, ce qui viole les mécanismes normaux de la division cellulaire, de la différenciation et de l’apoptose (mort cellulaire programmée).
A. Le rôle des gènes dans le développement du cancer
Les gènes, qui sont des blocs de construction de l’hérédité, portent des instructions pour la synthèse des protéines, qui remplissent de nombreuses fonctions vitales dans la cellule. Les mutations, c’est-à-dire les changements dans la séquence d’ADN, peuvent conduire à la formation de protéines anormales ou à une synthèse insuffisante / excessive de protéines normales, ce qui, à son tour, viole les processus cellulaires et augmente le risque de cancer.
Les gènes de l’oncogène et de la tumeur jouent un rôle clé dans le développement du cancer. Les oncogènes, étant mutés, des formes de proto-acteurs, stimulent la croissance cellulaire et la division dans le régime incontrôlé. Les suppresseurs de tumeurs, au contraire, suppriment la croissance et la division cellulaire, l’inactivation de ces gènes à la suite de mutations entraîne la perte de contrôle sur le cycle cellulaire et contribue au développement du cancer.
Les gènes de réparation de l’ADN sont responsables de la correction des dommages à l’ADN résultant de l’influence de divers facteurs environnementaux et des processus internes. Les violations de ces gènes conduisent à l’accumulation de mutations et augmentent la probabilité de cancer.
B. Cancer sporadique et héréditaire
Distinguer entre le cancer sporadique et héréditaire. Le cancer du sporadique se produit en raison de mutations qui se produisent dans toute la vie humaine, sous l’influence de facteurs environnementaux, tels que les rayonnements, les produits chimiques et les virus. Ces mutations ne sont pas héritées.
Le cancer héréditaire, au contraire, est dû à l’héritage des mutations des gènes associés à un risque accru de cancer. Ces mutations sont présentes dans toutes les cellules du corps et sont transmises des parents aux enfants. Le cancer héréditaire représente environ 5 à 10% de tous les cas de cancer.
Ii Prédisposition héréditaire au cancer: qu’est-ce que cela signifie?
Une prédisposition héréditaire au cancer signifie qu’une personne a hérité des mutations génétiques de ses parents, ce qui augmente le risque de développer certains types de cancer. Il est important de noter que la présence d’une prédisposition héréditaire ne signifie pas qu’une personne aura certainement un cancer, mais seulement que son risque de cancer est plus élevé que celui de la population dans son ensemble.
A. Mutations génétiques et risque accru
Des mutations héréditaires peuvent entraîner diverses conséquences affectant le risque de cancer. Certaines mutations provoquent une augmentation significative du risque de cancer, tandis que d’autres ont un effet plus modéré. De plus, le risque de cancer se développe dépend du type de mutation, d’un gène spécifique dans lequel il est situé, et d’autres facteurs, tels que le mode de vie et l’impact environnemental.
Par exemple, les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 associées à la réparation de l’ADN augmentent considérablement le risque de développer un cancer du sein et des ovaires chez les femmes, ainsi que le cancer de la prostate et le cancer du sein chez les hommes. Les mutations du gène APC augmentent le risque de cancer colorectal.
B. Facteurs indiquant une prédisposition héréditaire
Certains facteurs peuvent indiquer la présence d’une prédisposition héréditaire au cancer dans la famille. Ces facteurs comprennent:
- Cancer de plusieurs proches (parents, frères, sœurs, enfants, grands-parents, tantes, oncles).
- Cancer précoce (par exemple, cancer du sein de moins de 50 ans).
- Un type de cancer inhabituel (par exemple, le cancer du sein chez les hommes, le cancer de l’ovaire).
- Plusieurs cas du même type de cancer dans la famille.
- Cancer bilatéral (par exemple, cancer des deux glandes mammaires).
- Plusieurs néoplasmes malins primaires chez une seule personne.
- La présence de certains syndromes génétiques associés à un risque accru de cancer (par exemple, le syndrome de Li-Frameni, syndrome de Linch).
- Une certaine ethnie (par exemple, les juifs ashkénazes présentent un risque plus élevé de mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2).
C. La différence entre une prédisposition génétique et le déterminisme génétique
Il est important de faire la distinction entre la prédisposition génétique et le déterminisme génétique. Une prédisposition génétique signifie qu’une personne a des facteurs génétiques qui augmentent le risque de développer une maladie particulière, mais cela ne signifie pas qu’il obtiendra nécessairement cette maladie. Le déterminisme génétique, au contraire, suggère que la présence d’un certain gène ou mutation conduira inévitablement au développement d’une certaine maladie.
La prédisposition héréditaire au cancer est un exemple de prédisposition génétique et non de déterminisme génétique. Bien que l’héritage de la mutation dans le gène BRCA1 ou BRCA2 augmente considérablement le risque de développer un cancer du sein, tous les porteurs de ces mutations ne sont pas malades avec le cancer du sein. D’autres facteurs, tels que le mode de vie, l’impact environnemental et les événements aléatoires, jouent également un rôle dans le développement du cancer.
Iii. Test génétique d’une prédisposition héréditaire au cancer
Les tests génétiques vous permettent d’identifier la présence de mutations dans les gènes associés à un risque accru de cancer. Les tests peuvent être utiles pour les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer ou d’autres facteurs indiquant une prédisposition héréditaire.
A. Types de tests génétiques
Il existe différents types de tests génétiques utilisés pour identifier une prédisposition héréditaire au cancer.
- Tibting Test: Ce type de test analyse des gènes ou des mutations spécifiques qui, comme vous le savez, sont associés à un risque accru de cancer. Les tests de ciblage sont généralement effectués si une personne ou son parent a détecté une mutation spécifique.
- Tests de panel: Ce type de test analyse plusieurs gènes associés à un risque accru de cancer. Les tests de panneaux peuvent être utiles pour les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer, mais qui n’avaient pas de mutation spécifique.
- Séquençage de l’ensemble exom (wes): Ce type de test analyse tous les gènes codant pour les protéines dans le génome humain. WES peut être utile pour identifier de nouvelles mutations associées à un risque accru de cancer, mais il peut également identifier les mutations, dont la valeur est inconnue.
- Séquençage de l’ensemble du génome (WGS): Ce type de test analyse l’ensemble du génome humain, y compris les gènes, les protéines codant pour et les zones non codoscopières de l’ADN. WGS est le type de test génétique le plus complet, mais il est également le plus cher et le plus difficile à analyser.
B. Qui devrait subir des tests génétiques?
La décision sur le passage des tests génétiques doit être prise individuellement, après avoir consulté un généticien ou un autre spécialiste qualifié. En règle générale, des tests génétiques sont recommandés pour les personnes qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants:
- Antécédents familiaux de cancer chez plusieurs proches parents.
- Début précoce du cancer.
- Type de cancer inhabituel.
- Plusieurs cas du même type de cancer dans la famille.
- Cancer bilatéral.
- Plusieurs néoplasmes malins primaires chez une seule personne.
- La présence de certains syndromes génétiques associés à un risque accru de cancer.
- Une certaine ethnie associée à un risque accru de certaines mutations.
C. Le processus de test génétique
Le processus de test génétique comprend généralement les étapes suivantes:
- Consultation avec un généticien: Un généticien évalue les antécédents familiaux, les facteurs de risque et discute des options de test possibles. Il explique les avantages et les risques potentiels des tests, ainsi que l’interprétation des résultats.
- Collection de l’échantillon: Les tests génétiques sont généralement effectués à l’aide d’un échantillon de sang, de salive ou de cellules de l’épithélium buccal (cellules tirées de la surface intérieure de la joue).
- Analyse de l’ADN: L’échantillon est envoyé à un laboratoire spécialisé pour l’analyse d’ADN. Le laboratoire recherche la présence de mutations dans les gènes associés à un risque accru de cancer.
- Obtenir des résultats: Les résultats des tests génétiques sont généralement disponibles pendant plusieurs semaines. Le généticien discute des résultats avec le patient, explique sa signification et offre des recommandations sur d’autres actions.
D. Interprétation des résultats des tests génétiques
Les résultats des tests génétiques peuvent être positifs, négatifs ou vagues.
- Résultat positif: Un résultat positif signifie qu’une mutation dans un gène associé à un risque accru de cancer a été révélée. Cela ne signifie pas qu’une personne aura certainement un cancer, mais son risque de cancer est plus élevé que celui de la population dans son ensemble.
- Résultat négatif: Un résultat négatif signifie qu’il n’y avait pas de mutations dans les gènes qui ont été testés. Cependant, cela n’exclut pas la possibilité de développer un cancer, car les tests ne peuvent pas identifier toutes les mutations possibles associées au cancer, et le cancer sporadique peut également se développer.
- Résultat incertain: Un résultat indéfini signifie qu’une variation génétique a été révélée, dont la valeur est inconnue. Dans de tels cas, des tests ou une surveillance supplémentaires peuvent être nécessaires.
E. Aspects éthiques et sociaux des tests génétiques
Les tests génétiques sont associés à un certain nombre d’aspects éthiques et sociaux qui doivent être pris en compte.
- Confidentialité: Il est important d’assurer la confidentialité des résultats des tests génétiques et de protéger les gens de la discrimination génétique.
- Impact psychologique: Les résultats des tests génétiques peuvent avoir un effet psychologique significatif sur les personnes. Il est important de fournir aux gens un soutien et des conseils avant et après les tests.
- Consentement éclairé: Avant de passer des tests génétiques, les gens doivent être pleinement informés des avantages et des risques possibles des tests, ainsi que des conséquences possibles des résultats des tests.
- Accessibilité: Il est important d’assurer la disponibilité des tests génétiques pour tous ceux qui en ont besoin, quel que soit leur statut socio-économique.
- Utilisation d’informations: Il est important d’assurer l’utilisation appropriée des informations obtenues à la suite de tests génétiques et de prévenir les abus.
Iv. Stratégies pour la gestion des risques du cancer avec une prédisposition héréditaire
Les personnes ayant une prédisposition héréditaire au cancer peuvent prendre un certain nombre de mesures pour réduire leur risque de cancer.
A. Dépistage amélioré
Le dépistage renforcé comprend un examen plus fréquent et approfondi pour le cancer, qui est généralement recommandé pour la population dans son ensemble. Le dépistage renforcé peut aider à identifier le cancer à un stade précoce lorsqu’il est plus facile à traiter.
Exemples de dépistage amélioré:
- Mammographie précoce et IRM des glandes mammaires: Pour les femmes atteintes de mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2, il est recommandé de commencer la mammographie et l’IRM des glandes mammaires à un âge plus précoce (par exemple, à partir de 25 ans) et les passer plus souvent (par exemple, annuellement).
- Coloscopie: Pour les personnes atteintes de mutations dans les gènes associées au syndrome de Lynch, il est recommandé de commencer une coloscopie à un âge plus précoce (par exemple, de 20 à 25 ans) et de le passer plus souvent (par exemple, tous les 1 à 2 ans).
- Échographie transvaginale et analyse CA-125: Pour les femmes présentant des mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2, une analyse transvaginale et une analyse Ca-125 sont recommandées pour détecter le cancer de l’ovaire. Cependant, l’efficacité de ces méthodes de dépistage dans la réduction de la mortalité du cancer de l’ovaire n’a pas encore été prouvée.
- IRM de tout le corps: Pour les personnes atteintes du syndrome du Li-Franéen, il est recommandé de subir une IRM de l’ensemble du corps pour détecter divers types de cancer.
B. Opérations préventives
Les opérations préventives comprennent l’élimination des organes ou des tissus qui présentent un risque élevé de cancer. Les opérations préventives peuvent réduire considérablement le risque de cancer chez les personnes présentant une prédisposition héréditaire.
Exemples d’opérations préventives:
- Mastectomie préventive: Les femmes atteintes de mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 peuvent considérer la possibilité d’une mastctomie préventive (élimination du sein) pour réduire le risque de cancer du sein.
- Replicctomie buccale préventive: Les femmes atteintes de mutations dans les gènes BRCA1 et BRCA2 peuvent considérer la possibilité d’une réplicctomie orale préventive (élimination de l’ovaire) pour réduire le risque de cancer de l’ovaire.
- Coloactomie préventive: Les personnes atteintes de mutations dans les gènes associées au syndrome de Linch peuvent considérer la possibilité d’une coloactomie préventive (élimination du côlon) pour réduire le risque de cancer colorectal.
C. chimiopophylaxie
La chimie comprend l’utilisation de médicaments pour réduire le risque de cancer.
Exemples de chimioprophylaxie:
- Tamoxifène ou raloxifène: Les femmes présentant un risque élevé de cancer du sein peuvent prendre du tamoxifène ou du raloxifène pour réduire le risque de cancer du sein.
- Aspirine: Les personnes ayant un risque élevé de développer un cancer colorectal peuvent prendre de l’aspirine à faible doses pour réduire le risque de développer un cancer colorectal.
D. Changement de vie
Un changement de style de vie peut également aider à réduire le risque de cancer chez les personnes ayant une prédisposition héréditaire.
Changements de style de vie recommandés:
- Alimentation saine: Conformité à une alimentation saine riche en fruits, légumes et grains entiers, et restriction de la viande rouge et traitée, ainsi que du sucre et des produits transformés.
- Exercices physiques réguliers: Des exercices physiques réguliers peuvent aider à réduire le risque de développer un cancer du sein, un cancer colorectal et d’autres types de cancer.
- Maintenir un poids santé: Le maintien d’un poids santé peut aider à réduire le risque de développer un cancer du sein, un cancer colorectal, un cancer de l’endomètre et d’autres types de cancer.
- Refus de fumer: Le tabagisme est le principal facteur de risque pour le développement de nombreux types de cancer. Le refus du tabagisme peut réduire considérablement le risque de cancer.
- Restriction de la consommation d’alcool: L’utilisation d’alcool est associée à un risque accru de développer un cancer du sein, un cancer colorectal, un cancer du foie et d’autres types de cancer. La restriction de la consommation d’alcool peut aider à réduire le risque de cancer.
- Éviter les effets des cancérogènes: Éviter les effets des cancérogènes, tels que le rayonnement ultraviolet, l’amiante et le benzène, peut aider à réduire le risque de cancer.
E. Participation à la recherche clinique
La participation aux études cliniques peut donner accès à de nouvelles méthodes de dépistage, de prévention et de traitement du cancer. Les études cliniques peuvent aider à améliorer le traitement du cancer et à trouver de nouvelles façons de réduire le cancer.
V. Conseil et soutien génétiques
Le conseil génétique est une partie importante du processus de gestion de la prédisposition héréditaire au cancer. Le conseil génétique fournit aux gens des informations et un soutien nécessaires à la prise de décisions éclairées sur les tests génétiques, la gestion des risques et la planification familiale.
A. Le rôle du consultant en génétique
Un consultant en génétique est un travailleur médical ayant une formation spéciale dans le domaine de la génétique et des conseils. Les consultants en génétique aident les gens à comprendre leur risque de cancer, à discuter des options possibles pour les tests génétiques, à interpréter les résultats des tests génétiques et à proposer des recommandations pour la gestion des risques.
B. Avantages du conseil génétique
Le conseil génétique peut fournir un certain nombre d’avantages, notamment:
- Notation: Un consultant en génétique peut évaluer le risque de cancer en fonction des antécédents familiaux et d’autres facteurs de risque.
- Prise de décision éclairée: Un consultant en génétique peut fournir aux personnes les informations nécessaires pour prendre des décisions éclairées sur les tests génétiques, la gestion des risques et la planification familiale.
- Soutien émotionnel: Un consultant en génétique peut fournir un soutien émotionnel et aider les gens à faire face à l’anxiété et au stress associés à une prédisposition héréditaire au cancer.
- Coordination des soins médicaux: Un consultant génétique peut aider à coordonner les soins médicaux, notamment le dépistage, les opérations préventives et la chimioprophylaxie.
- Informations sur la recherche clinique: Un consultant en génétique peut fournir des informations sur les études cliniques qui peuvent convenir aux personnes présentant une prédisposition héréditaire au cancer.
C. Soutien aux familles ayant une prédisposition héréditaire au cancer
Les familles ayant une prédisposition héréditaire au cancer peuvent rencontrer un certain nombre de problèmes, notamment l’anxiété, le stress, la culpabilité et la peur de l’avenir. Il est important que ces familles reçoivent le soutien des travailleurs médicaux, des membres de la famille, des amis et des groupes de soutien.
Les groupes de soutien peuvent offrir aux gens la possibilité de communiquer avec d’autres personnes qui rencontrent des problèmes similaires, de partager l’expérience et de recevoir un soutien émotionnel.
Vi. L’avenir de la génétique du cancer
Le domaine de la génétique du cancer se développe rapidement et, à l’avenir, des réalisations importantes devraient être attendues.
A. Nouveaux gènes et mutations associés au cancer
Des études sont en cours pour identifier les nouveaux gènes et mutations associés à un risque accru de cancer. Ces études aideront à améliorer la compréhension de la base génétique du cancer et à développer des méthodes plus efficaces de dépistage, de prévention et de traitement du cancer.
B. Médecine personnalisée
La médecine personnalisée est une approche du traitement, qui prend en compte les caractéristiques génétiques individuelles d’une personne. À l’avenir, des informations génétiques seront utilisées pour développer des méthodes de cancer plus efficaces et ciblées, sur la base du profil génétique de la tumeur et du patient lui-même.
C. Thérapie génique
La thérapie génique est une méthode de traitement qui comprend l’introduction de gènes dans les cellules humaines pour traiter la maladie. À l’avenir, la thérapie génétique peut être utilisée pour corriger les mutations dans les gènes liés au cancer ou pour améliorer la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses.
D. biopsie liquide
La biopsie liquide est une méthode d’analyse sanguine ou d’autres liquides biologiques pour détecter les cellules cancéreuses ou l’ADN d’une tumeur. La biopsie liquide peut être utilisée pour un diagnostic précoce du cancer, surveiller la réponse du traitement et la détection de la rechute de cancer.
E. Intelligence artificielle (IA)
L’IA peut être utilisée pour analyser de grands volumes de données génétiques et identifier les modèles qui peuvent aider à comprendre la base génétique du cancer et à développer de nouvelles méthodes de traitement. L’IA peut également être utilisée pour améliorer le diagnostic du cancer, prédire une réponse au traitement et au développement de plans de traitement personnalisés.
La génétique joue un rôle clé dans le développement du cancer, et une prédisposition héréditaire au cancer est un facteur de risque important. Les tests génétiques peuvent aider à identifier les personnes ayant un risque accru de cancer, et les stratégies de gestion des risques, telles que le dépistage amélioré, les opérations préventives, la chimioprophylaxie et le changement de style de vie, peuvent aider à réduire le risque de cancer. Le conseil génétique est une partie importante du processus de gestion de la prédisposition héréditaire au cancer, fournissant aux personnes des informations et un soutien nécessaires à la prise de décisions éclairées. Le domaine de la génétique du cancer se développe rapidement et, à l’avenir, des réalisations importantes devraient être attendues, ce qui entraînera une amélioration de la prévention, du diagnostic et du traitement du cancer.